Amaral, Alexandre Umpierrez

Leipnitz, Guilhian

Ribeiro, Rafael

Seminotti, Bianca

Vianna, Kawoana Trautman

Wajner, Moacir

Lume 5.8

34ª SEMANA CIENTÍFICA DO HOSPITAL DE CLÍNICAS DE PORTO ALEGRE 37       Clin Biomed Res 2014; 34 (Supl.)         721 INDUÇÃO DE ESTRESSE OXIDATIVO EM CÉREBRO DE CAMUNDONGOS DEFICIENTES PARA A ENZIMA GLUTARIL-COA DESIDROGENASE SUBMETIDOS A UMA SOBRECARGA AGUDA DE LISINA Kawoana Trautman Vianna, Bianca Seminotti, Rafael Teixeira Ribeiro, Alexandre Umpierrez Amaral, Guilhian Leipnitz, Moacir Wajner. Universidade Federal do Rio Grande do Sul (UFRGS)  A acidemia glutárica tipo I (AG I) é uma doença neurometabólica autossômica recessiva causada pela deficiência da enzima glutaril-CoA desidrogenase (GCDH), que participa da rota de catabolismo da lisina (Lis), levando ao acúmulo predominante dos ácidos glutárico e 3-hidroxiglutárico nos tecidos e líquidos biológicos (sangue, urina e líquor) dos pacientes afetados. A maior parte dos pacientes apresenta uma lesão crônica progressiva no córtex cerebral e uma característica degeneração aguda do estriado que acomete os pacientes durante crises encefalopáticas. No entanto, os mecanismos fisiopatogênicos responsáveis pelo quadro neurológico nessa doença ainda não estão totalmente estabelecidos. O presente estudo avaliou parâmetros de estresse oxidativo em cérebro de camundongos de 15 dias de vida nocautes para a enzima GCDH (Gcdh-/-) e camundongos selvagens (Gcdh+/+), 24 h após a administração intraperitoneal aguda de salina ou Lis (8µmol). Os animais foram mortos, o cérebro total foi removido, homogeneizado e submetido a uma centrifugação de 750 x g por 10 min. Após, o sobrenadante foi separado e alíquotas foram usadas para a avaliação dos seguintes parâmetros de estresse oxidativo: concentrações de glutationa reduzida (GSH), conteúdo de grupamentos sulfidrila e carbonila, atividades das enzimas antioxidantes glutationa peroxidase (GPx), superóxido dismutase (SOD), catalase (CAT), glutationa redutase (GR) e oxidação da 2’,7’-diclorofluoresceína (DCFH). Além disso, foram quantificados os níveis dos transcritos (expressão de RNAm por qPCR) das enzimas GPx e CAT no cérebro destes animais. Observou-se que a injeção aguda de Lis diminuiu as concentrações de GSH e aumentou a formação de grupamentos carbonila, sem alterar o conteúdo de grupamentos sulfidrila. A administração de Lis também diminuiu a atividade de todas as enzimas antioxidantes analisadas, além de reduzir significativamente a quantidade de RNAm das enzimas GPx e CAT em cérebro de camundongos Gcdh-/-. A administração de Lis ainda provocou um aumento na oxidação DCFH. Analisando os resultados em conjunto, podemos concluir que a sobrecarga de Lis compromete as defesas antioxidantes do cérebro e induz a oxidação de proteínas através do aumento na produção de espécies reativas em camundongos Gcdh-/- jovens. Apoio financeiro: CNPq, PROPESq/UFRGS, FAPERGS, PRONEX, FINEP IBN-Net  and  INCT-EN. Palavra-chave: Acidemia glutárica tipo I;   Estresse oxidativo; Camundongos Gcdh-/-. Projeto 110324  

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Indução de estresse oxidativo em cérebro de camundongos deficientes para a enzima glutarilcoa desidrogenase submetidos a uma sobrecarga aguda de lisina

Indução de estresse oxidativo em cérebro de camundongos deficientes para a enzima glutarilcoa desidrogenase submetidos a uma sobrecarga aguda de lisina

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