Diedrich, Denise

Gnoatto, Simone Cristina Baggio

Silveira, Thayse Freitas

Zimmer, Aline Rigon

RCAAP - Repositório Científico de Acesso Aberto de Portugal

Avaliação da atividade antimalárica in vivo de um triterpeno semissintético

Lume 5.8

34ª SEMANA CIENTÍFICA DO HOSPITAL DE CLÍNICAS DE PORTO ALEGRE 87       Clin Biomed Res 2014; 34 (Supl.)        1325 AVALIAÇÃO DA ATIVIDADE ANTIMALÁRICA IN VIVO DE UM TRITERPENO SEMISSINTÉTICO Thayse Freitas Silveira, Denise Diedrich, Aline Rigon Zimmer, Simone Cristina Baggio Gnoatto. Universidade Federal do Rio Grande do Sul (UFRGS)  A malária é uma doença tropical causada por parasitas do gênero Plasmodium. Esta doença continua sendo um dos principais problemas de saúde pública mundial, devido principalmente à resistência do Plasmodium ao atual arsenal terapêutico disponível e a sua abrangência visto que é endêmica em 106 países. Neste sentido, faz-se necessários esforços para desenvolver novas classes de antimaláricos que sejam eficazes e seguros contra as múltiplas cepas resistentes de espécies do gênero Plasmodium. Em estudos preliminares, nosso grupo de pesquisa observou que o composto N-{3-[4-(3-aminopropil)piperazinil]propil}-3-O-acetilursolamida (LAFIS 010) apresentou excelente atividade antimalárica com IC50 = 167 nM frente à cepa 3D7 de Plasmodium falciparum, (IC50 Cloroquina= 130 nM. Neste estudo o LAFIS 010 teve a atividade antimalárica avaliada in vivo, frente à cepa de Plasmodium berghei ANKA através do ensaio supressivo de 4 dias. As doses utilizadas de LAFIS 010 no estudo foram de 125, 60, 30 e 15 mg/kg (grupos 1 a 4, respectivamente), grupo cloroquina 30 mg/kg e grupo controle (soro fisiológico). A eficácia antimalárica foi avaliada pelo nível de parasitemia durante 14 dias e a taxa de sobrevivência dos animais por até 4 semanas após a inoculação do parasito. O derivado LAFIS 010 reduziu a parasitemia dos animais significativamente já no 4º dia de infecção nas doses 60 e 125 mg/kg, correspondendo, respectivamente, a 52,4 e 59,5 % de atividade. No 14º dia o LAFIS 010 mostrou atividade nas doses 30, 60 e 125 mg/kg, com redução da parasitemia aproximada de 32, 34 e 52 % respectivamente. Já o grupo cloroquina, apresentou 79 % de atividade quando comparado ao grupo controle. Além disso, o derivado LAFIS 010 prolongou a sobrevida média dos animais em 7 dias nas doses 30, 60 e 125 mg/kg. Com base nestes resultados, é possível concluir que o derivado LAFIS 010 é um excelente candidato a fármaco antimalárico pois já teve sua eficácia comprovada in vitro, e nos ensaios in vivo apresentou atividade antimalárica superior a 40%, prolongando significativamente o tempo de vida médio dos animais avaliados. Projeto aprovado pelo CEUA UFRGS (23689). Palavra-chave: malária; Plasmodium berghei; derivado semissintético.  

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