Calcagnotto, Thiago

Stefanello, Francieli Moro

Streck, Emilio Luiz

Zugno, Alexandra Ioppi

Portuguese

Lume 5.8

 Ciências Biológicas  385  GUANIDINOACETATO INIBE A ATIVIDADE DA NA+, K+ - ATPASE EM ESTRIADO DE RATOS. Thiago Calcagnotto, Alexandra I. Zugno, Francieli M. Stefanello, Emílio L. Streck, Angela Terezinha de Souza Wyse (orient.) (Departamento de Bioquímica, Instituto de Ciências Básicas da Saúde, UFRGS). A deficiência da guanidinoacetato metiltransferase (GAMT-deficiência) é um erro inato do metabolismo da creatina. Bioquimicamente esta doença caracteriza-se pelo acúmulo tecidual de guanidinoacetato (GAA) e pela deficiência de 083 creatina e fosfocreatina. Pacientes afetados por esta doença apresentam hipotonia e fraqueza muscular, movimentos extrapiramidais involuntários, convulções, alterações nos gânglios da base, mais especificamente no globo pálido, e retardo mental. Evidências mostram que o GAA aumento a formação de radicais livres, altera a fluidez da membrana e provoca convulções em ratos. Na+, K+ - ATPase e acetilcolinesterase (AChE) são enzimas de membrana e são inibidas pela ação de radicais livres. O objetivo deste trabalho foi investigar o efeito do GAA sobre as atividades da Na+, K+ - ATPase, Mg2+ - ATPase e de AChE em estriado de ratos jovens. Estudou-se também a cinética de inibição da Na+, K+ - ATPase causada pelo GAA. Os resultados mostraram que o GAA não alterou as atividades da Mg2+ - ATPase e da AChE, mas inibiu significativamente a atividade da Na+, K+ - ATPase . O Km aparente e a Vmáx da Na+, K+ - ATPase, tendo ATP como substrato, foram 0, 20 mM e 0, 82 nmol de fosfato inorgânico (Pi) liberado por min por mg de proteína, respectivamente. O valor de Ki foi de 7, 18 mM e a inibição foi do tipo não competitiva. Os resultados também mostraram uma competição entre GAA e o ácido argininico (AA), outro composto guanidínico, sugerindo que esses compostos possuem um sítio comum de ligação na enzima. Nossos resultados indicam que a inibição da atividade da Na+, K+ - ATPase pode ser um dos mecanismos envolvidos nas disfunções neuronais características da deficiência da GAMT e outras doenças onde ocorre acúmulo de GAA. (Apoio financeiro: CNPq, Pronex II, Propesq-UFRGS, Fapergs). 

Guanidinoacetato inibe a atividade da Na+, K+-ATPase em estriado de ratos

https://lume.ufrgs.br/bitstream/10183/65853/1/000430939.pdf

Guanidinoacetato inibe a atividade da Na+, K+-ATPase em estriado de ratos

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