Behr, Guilherme Antônio

Dal Pizzol, Felipe

Frota Junior, Mario Luiz Conte da

Klamt, Fabio

Moreira, Jose Claudio Fonseca

Polydoro, Manuela da Silva

Schiengold, Marion

Lume 5.8

Ciências Biológicas   340 Sessão 4 Estresse Oxidativo I  UMA POSSÍVEL ESTRATÉGIA PARA REVERTER A RESISTÊNCIA À MÚLTIPLAS DROGAS. Mário Luiz Conte da Frota Jr a, Fábio Klamt a,b, Felipe Dal-Pizzol a,c, Manuela Polydoro a, Guilherme Antônio Behr a, Marion Schiengold d, José Cláudio Fonseca Moreira a (a Centro de Estudos em Estresse Oxidativo, Departamento de Bioquímica, ICBS-UFRGS; b CINCAN-ULBRA; c UNESC; d Departamento de Genética, IB, UFRGS) Introdução: Apesar da constante busca pelo desenvolvimento de novas drogas, a aquisição de resistência de células cancerosas aos tratamentos quimioterápicos é considerada o principal obstáculo enfrentado pela quimioterapia. Esse fenótipo, conhecido como Multidrug Resistance (MDR), está associado com a superexpressão da glicoproteína P (Pgp) na membrana das células tumorais. Recentemente tem sido sugerido que a expressão da Pgp pode ser redox-regulada. Objetivos: Verificar a influência de diferentes concentrações de Retinol na modulação dos genes da família mdr (codificadores da Pgp) em culturas de células de Sertoli e correlacionar com o aumento na produção de radicais livres induzido por Retinol. Materiais e Métodos: Células de Sertoli de ratos Wistar com 15 dias de idade foram previamente cultivadas por 48h e tratadas com diferentes concentrações de retinol (0, 5, 7 e 20µM) com ou sem a adição de “scavengers” de radicais livres (Manitol, Trolox e SOD). Após, o RNA total dessas células foi extraído, o cDNA sintetizado e a amplificação por rt-PCR realizada para as 3 isoformas encontradas em roedores (mdr1, mdr2 e mdr3). O produto final da reação foi aplicado em gel de agarose 2% e submetido à eletroforese. Os dados foram analisados de acordo com a amplificação positiva ou negativa de cada isoforma testada. Resultados: Retinol (7 and 20µM) inibiu a expressão das isoformas mdr1 e mdr3, e os "Scavengers" de radicais livres atenuaram a modulação de mdr1 e mdr3 induzidas por Retinol. A isoforma mdr2 não foi detectada nas células controles e em nenhum tratamento. Conclusões: Nossos resultados mostraram que o Retinol exerce um importante papel na modulação desses genes em células de Sertoli, sugerindo o envolvimento de radicais livres. Uma estratégia mais eficiente para reverter o mecanismo de MDR pode ser a modulação desses genes mediados por Retinol, porém mais estudos são necessários. (Fapergs, PROPESq/UFRGS, CNPq e CAPES) 027 

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Uma possível estratégia para reverter a resistência a múltiplas drogas

Uma possível estratégia para reverter a resistência a múltiplas drogas

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