Barbieri, Nicolle Lima

Horn, Fabiana

Rosa, Renato Moreira

Saffi, Jenifer

Schultze, Eduarda

Lume 5.8

 Ciências Biológicas  405  DEPLEÇÃO DE GLUTATIONA E INDUÇÃO DE APOPTOSE MEDIADA PELO DISELENETO DE DIFENILA EM CÉLULAS DE FIBROBLASTOS DE PULMÃO DE HAMSTER CHINÊS. Eduarda Schultze, Renato Moreira Rosa, Nicolle Barbieri, Fabiana Horn, Jenifer Saffi, Joao Antonio Pegas Henriques (orient.) (UFRGS). O diseleneto de difenila (DPDS) é um composto organoselenado simples e estável, amplamente usado como reagente eletrofílico na síntese de várias drogas organoselenadas, que possui interessantes efeitos farmacológicos. Contudo, suas propriedades tóxicas são importantes e incluem a inibição da aminolevulinato desidratase de vários órgãos, a ação mutagênica e recentemente o efeito pró-oxidante verificado em Saccharomyces cerevisiae. O mecanismo dessa toxicidade está relacionado à interação com tióis intracelulares, notadamente glutationa, o que perturba o equilíbrio redox celular. Sabe-se que a depleção de glutationa reduzida é um dos principais eventos desencadeantes de apoptose, e algumas drogas organoselenadas, como o ebselen, possuem essa propriedade, que é relevante na avaliação do potencial antiproliferativo desses compostos. O objetivo desse trabalho, então, é avaliar a capacidade de depleção de glutationa causada pelo tratamento com diseleneto de difenila em células de fibroblastos de pulmão de hamster chinês –V79- e verificar a indução de apoptose nessas condições. As células foram cultivadas em meio DMEM completo sob condições padrão até a confluência celular. Após, foram tratadas com as doses 1, 75, 3, 12, 6, 25, 12, 5, 25, 50, 75 e 100 uM de DPDS por 3 h em meio sem soro. O extrato celular foi obtido por lise em PBS-Triton 0, 2% pH 7, 4. A medida da atividade enzimática da caspase-3 e caspase-7 foi realizada por ensaio cinético, bem como a determinação da glutationa reduzida. Resultados preliminares indicam que o tratamento com doses abaixo de 25 uM podem induzir a ativação de capases embora nessas doses a depleção de GSH reduzida não seja extensa. Em doses altas (acima de 50 uM) a citotoxicidade do DPDS é bastante elevada e a depleção de GSH também. Experimentos posteriores determinarão também o papel modulatório desse composto na indução da apoptose mediada por outros agentes. 240 

Depleção de glutationa e indução de apoptose mediada pelo diseleneto de difenila em células de fibroplastos de pulmão de hamster chinês

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