Análise do polimorfismo +3142 do gene HLA-G em pacientes com lúpus eritematoso sistemico

Abstract

O lúpus eritematoso sistêmico (LES) é uma doença inflamatória auto-imune que envolve diversos órgãos e sistemas, caracterizada por uma grande heterogeneidade clínica. Sua etiologia permanece desconhecida. Entretanto, provavelmente possui origem multifatorial, que engloba fatores genéticos, ambientais e hormonais. O Antígeno Leucocitário Humano G (HLA-G) é um HLA classe I não clássico com importância na manutenção da gravidez, protegendo o feto semi-alogênico da resposta imune da mãe. Além disso, estudos recentes indicam que esta molécula é induzida no curso de patologias inflamatórias e sua expressão foi sugerida como um possível mecanismo de proteção tecidual contra respostas inflamatórias auto-imunes. MicroRNAs, RNAs de 20 a 24 nucleotídeos (nt) que desempenham um importante papel na regulação da expressão gênica, parecem estar envolvidos na regulação da expressão do gene HLA-G através de um provável sítio de ligação na região 3’ não traduzida. Dentro dos 20nt deste sítio de ligação, existe um polimorfismo (+3142C/G - rs1063320) que interfere na afinidade da ligação de três microRNAs (miRNA) e, possivelmente, na supressão da tradução. Este polimorfismo está em desequilíbrio de ligação com o polimorfismo inserção/deleção de 14 pb (rs1704), cuja análise havia detectado um desvio do equilíbrio de Hardy-Weinberg, com um excesso de heterozigotos em pacientes com LES. Neste estudo, foi investigada a influência do papel do polimorfismo +3142 do gene HLA-G na susceptibilidade e morbidade associada a LES. Nossos resultados confirmam o papel deste polimorfismo, já que uma freqüência aumentada do alelo G foi encontrada em pacientes em relação a controles (0,58 vs 0,47, P=0,011). Uma maior freqüência do genótipo GG também foi encontrada entre pacientes de LES em relação a controles (OR=1,90, 95% CI: 1,08-3,42). Duplo heterozigotos para os polimorfismos apresentaram um índice médio do SLEDAI mais baixo em comparação aos demais pacientes (1,56 vs. 3,15 e 3,26 respectivamente, P corrigido = 0,044). Estes resultados sugerem um papel para o polimorfismo +3142 do gene HLA-G na etiopatologia e modulação da severidade de lúpus eritematoso sistêmico