Introduction: A predominant molecular component analyzed in the study
of neurodegenerative diseases is the presence of the Tau-GSK3β
complex and its association with protein aggregation into the cell.
Several evidences show that GSK3β has an important role in
abnormal pattern of the phosphorylation of Tau. However, the molecular
events that are governing this complex are unknown. Aim: To determine
the effect of 17 β-estradiol treatment on the expression and
association of Tau hyperphosphorylation responsible kinases. Methods:
17 β-estradiol treatments were realized in the hippocampus of
ovariectomized adult wistar rats and in hippocampal primary cultures
treated with β-amiloid. Protein complex association was assessed
by co-immunoprecipitation, toxicity assay by LDH release and cell
morphologic changes by confocal microscopy. Results: Our results show
that 17β-estradiol produced dissociation of macromolecular
complexes like Tau/GSK3β, Tau /GluR2/3, Tau/FAK, and Tau/Fyn in
hippocampus of adult rat. In addition the expression of GSK3β-ptyr
was decreased by the hormonal treatment and this one regulated the
defosforilation of Tau in an excitotoxicity model by β-amiloid.
Conclusions: It suggests new targets that will contribute to
neuroprotection and neuronal plasticity studies mediated by the
estrogen.Introducción: Un componente molecular predominante en el estudio
de las enfermedades neurodegenerativas es la presencia del complejo
Tau-GSK3β y su asociación con agregados proteicos al interior
de la célula. Evidencias considerables muestran que GSK3β es
el principal causante de la hiperfosforilación de Tau. Sin
embargo, son poco claros los eventos moleculares que gobiernan este
complejo. Objetivo: Determinar el efecto del 17 β-estradiol en
la expresión y asociación de las quinasas responsables de la
hiperfosforilación de Tau. Métodos: Se realizaron
tratamientos con 17 β-estradiol en hipocampo de rata Wistar adulta
ovariectomizada y en cultivos primarios de hipocampo de rata tratados
con b-amiloide. Se evaluó la asociación de complejos
proteicos por co-inmunoprecipitación, ensayo de toxicidad por
liberación LDH y cambios morfológicos celulares por
microscopía confocal. Resultados: Este estudio mostró
evidencias de que el estradiol disocia complejos macromoleculares como
Tau/GSK3β, Tau/GluR2/3, Tau/FAK, Tau/Fyn en hipocampo de rata
adulta. Además, disminuyó la expresión de
GSK3β-ptyr por el tratamiento hormonal y éste reguló la
defosforilación de Tau en un modelo de excitoxicidad por
β-amiloide. Conclusiones: Lo anterior sugiere, nuevos blancos
que contribuyen al estudio de la neuroprotección y plasticidad
neuronal mediada por el estrógeno