Ohmori, Tetsuro

English

Tokushima University Institutional Repository

~韮援主主主二二ごごご二二二二：：：：コ事捧語紙怒縫砂僧マ清滝時U M伊 匂 誠 港 事h w eぽ汁拘4 5ぬ い んM n句 協 のi υ 1 rめJ f f t d J I g y－ － 益 必 ：4e＊t’J J古 川 北一JA，Kシ 必 円421，f 7 l e t s a建tpl b 4 t ι v i唱 宮 川Hリ11‘ ．4・311j》4 3 s l，S 1 1 6 4？i！ ’ ・s f t I t u i l r， ；3it可b－ 学 イ 斗A KT U告i dふ必1 kt－n j f J i j hassAi，l；F g v γ手tea－－S F 4． 、e v vas言、Jht－R J s t‘3J9hfb宅〈会重 量産4324‘受益警s a e 3淳5 6 4 j； 司ι 1 6金 ・12句 史 ヨn q i 1 9 2 a‘fri鑑 ‘』F： 、31jtil t hそ唱61496ihfdJ73tpd 3〜J v i t（4号l i lt；・ー ：、品川Ft対症療法か急性錐体外路症状に対して切り替えか，一一優先順位は，減量切り替え，対症療法大森哲郎＊II. 抗パ薬併用はかつての常套手段だった現在でこそ非定型抗精神病薬（非定型薬）の単剤使用が統合失調症薬物療法の基本として受け入れられているが，これは比較的最近のことである。日本への非定型薬の導入は risperidone が196 年， olanzpine とquetiapine が201 年， aripi-prazole が206 年であり，これらの薬物の導入とともに単剤治療が徐々に広まってきた。それまでの定型抗精神病薬（定型薬）の時代には， haloperi-dol のような抗精神病作用の強い薬物と chlorpo-mazine のような鎮静作用が強い薬物とを，適宜組み合わせて使用することが多かった。すると勢い用量は過剰となり， EPS の出現が高率となり，予防的な抗パ薬の併用が常套手段となっていた。非定型薬導入直前の時期（196-7 年）に，大学病院を主とする 7施設（ 5大学精神科， 2 国立療養所）で行われた入院患者対象の調査2）によれば，退院時平均4.0 剤の向精神薬が処方され，うち1.8 剤が抗精神病薬であり 平均投与量は chlor-promazine 換算で 420mg であった。 Haloperidolとlevomprazin または chlorpmazine の併用処方が 30% を超えている。抗パ薬の併用は 92%の症例に及んでいる。こうしてみると，急性 EPS に対して切り替えか，対症療法かという本稿のテーマは，あらかじめ抗パ薬が併用されていたほんの20 年前にはそもそも成立しなかったことがわかる。このような臨床疑問が設定されること自体に，ここ20 年ほどのWhich is beter for acute extrapyramidal sympto, switching the antipsychotic drug or ading an antiparkinsonian drug? ＊徳島大学大学院医歯薬学研究部精神医学分野〔干07-8503 徳島市蔵本町 3 丁目 18-5 〕Tetsuro Ohmori : Departmn of Psychiatry, Tokushima Uni-versity Gradute Schol of Biomedical Sciences. 3-185 Kura-motch, Tokushima, 07-8503, Japn. めにノtーキンソニズムやアカシジアなどの錐体外路症状（EPS ）の出現は抗精神病薬治療中にしばしば遭遇する事態である。そのときに使用している薬物を減量するか，別の抗精神病薬へ切り替えるか，それとも抗パーキンソン薬（以下，抗パ薬）などによる対症療法によって切りぬけるか，この3択の判断を迫られることになる。実際のところは，治療場面（外来か入院か），治療時期（導入期から維持期までに状態像（妄想型，緊張型，操状態，うつ状態など）， EPS の程度と性質，それによる生活障害の程度，出現のタイミング（処方直後か増量後か），患者側の要因（EPS の既往，年齢）などを勘案して判断している。すると一概には言えないということになってしまうが，原則がないわけで、はない。優先順位として，第一に取るべき手段は減量，それが無理なら切り替え，それも難しいなら対症療法，というのが私の原則である。その理由を以下に簡単に述べておく。じlま1379 (15) 2017 No. 11, Vol. 20 臨床精神薬理聞の抗精神病薬療法の進歩が現れていると言え とともに個体側の要因もあるので， lつの薬物でる。 EPS が出現した場合には別の薬物へ変更してもやはり EPS が出現するリスクは少なくない。用量設III .用量が上がれば EPS は出現する 定は慎重に行わなくてはならないのは言うまでもEPS の出現は定型薬の弱点でもあったが，投与量の設定が高すぎた可能性が残る。最近の脳機能画像研究による抗精神病薬脳内ドーパミン受容体占拠率の検討を見ると， EPS の出現につながる占拠率 80% に達するのは， risperidone では 6mg 6> ,olanzpine では 20mg3 ＞で、あり，それぞれの臨床用量と軌をーにするのに対し， haloperidol の場合は意外にも 3～4mg 程度1. 4）であることが示されている。かつての定型薬の使用方法で、は抗パ薬が必要なのは当然であったのである。非定型薬にはそれぞれに適切な用量範囲が設定されているから，常用量にとどまれば EPS は出現しにくい。とはいえ，高用量になるほど EPS は出現しやすくなるのは明らかである O 少量で有効な例ではむやみに増量する必要はないし安易な併用療法は避けなければならない。EPS が生じたときにはまずは用量過剰の可能性や安易な併用処方の有無をチェックして，可能なら薬物の整理と減量を図りたい。N. 切り替える薬物の選択肢は多数あるない。V. 対症療法は最後の手段切り替えの弱点は，次に選択する抗精神病薬でもEPS が発現しないという保証はないことと，治療が振り出しに戻ってしまうことにある。その方策が取りにくいときは，抗コリン薬やベンゾジアゼピン系薬物で急場をしのぐのは場合によっては賢策となることもある。安定維持のためにそれらの薬物の併用が長期的に必要な症例も存在するoしかし併用薬にはそれ自体の有害作用があるD抗コリン薬には副交感神経系への影響に加え，中枢で、は認知機能への影響もある。ベンゾジアゼピン系薬物に関しては，眠気，鎮静，筋弛緩，脱力などの短期的な副作用だけでなく．耐性や依存の形成などの中長期的な副作用も生じる。統合失調症の治療期間は長期に及ぶ。できるだけ非定型単剤治療を心がけるのを原則としたい。VI. おわりに急性 EPS への対応の原則は，治療効果の持続治療開始早々に EPS が出現してしまったときに が期待できればまずは減量，その見通しが乏しけは，減量という方針は取りにくい。その場合は別 れば別の非定型薬への変薬で、あり，抗パ薬併用はの非定型薬に切り替えるのが多くのガイドライン あくまでも次善の策ないし窮余の策と心がけるのの説くところである O 切り替えの有効性はエビデ がよいだろう。ンスが示しているし5），また経験的にも支持できる。臨床場面や患者要因を考慮して複数ある非定型薬のなかからいずれかを選ぶことになる。定型薬時代にはある程度の鎮静は治療に有用であり， EPS の出現はやむをえないので、抗パ薬で、対応するというのが基本治療方針であったが，現在では鎮静を避け EPS を出現させずに QOL を保つ治療が求められている。EPS が生じた場合には切り替えによって EPS の生じない適切な一剤を探すのがよい。EPS の出現は他の副作用と同様に薬物側の要因文献1) de Han, L., van Brugen, M., Lavalaye, J. et al. : Subjective Experince and D2 Recptor Ocupany in Patients With Recnt-Oset Schi-zophrenia Treatd With Low-Dse Olanzapine or haloperidol : A Randomize, Double-Blind Study. Arn. J. Psychiatry, 160: 30-309, 203. 2 ) Ito, C., Kubota, Y. and Sato, M. : A prospectivesurvey on drug choice for prescription for ad -mited patients with schizophrenia. Psychiatry Clin. Neurosci., 53 (supl) : S35-S40, 199. 056) 1380 臨床精神薬理 Vol. 20 No. 11, 2017 胃’『・；伝通諸島市姐唱咽週縄沼靖場省a彊唱宿糧自慢唱明議♀4 M噌常必包マz z－ －R王 寺Ja p y a－b 7 4一 ＆a VA a f示、3 r‘ai4rlf、e i官、IJ1tr、，r’i i lA尋J t i！r p t i u；’pv t’rjf・r；：4FIゎOL：！IV 2 5 t sよf，F’ ：1ttti at 36 tjiTdEfta；t実4；》J1ijjtiti； ？ ；ji l l E P A－－i、S11Uー ‘Switchng antipsychotic medicatons to reduc advers evnt burden in schizophrenia : es 回b-lishing evidnce-basd practice. J. Clin. Psychi-atry, 74: 108-2, 2013. 6) Nyberg, S., Erikson, B., Oxenstierna, G. et al. : Sugestd minal efective dose of risperidone based on PET-measured D2 and 5-HηA recp-tor ocupany in schizophrenic patients. Am. J. Psychiatry, 156 (6) : 869-75, 19. 3) Kapur, S., Zipursky, RB., Remingto, G. et al.: 5 -HT2 and D2 recptor ocupany of olanzapine in schizophrenia : a PET investigation. Am. J. Psychiatry, 15 (7) : 921-8, 198. 4) Kapur, S., Zipursky, R, Jones, C. et al.: Relation-ship betwn dopamine D (2) ocupancy, clini 岨cal response, and side efects : a double-blind PET study of first-episde schizophrenia. Am. J. Psychiatry, 157 (4) : 514-20, 20. 5) Newcomr, J.W., Weidn, P.J., Buchan, RW.: 1381 (157) 2017 No. 11. Vol. 20 臨床精神薬理

Which is better for acute extrapyramidal symptoms, switching the antipychotic drug or adding an antiparkinsonian drug?

https://repo.lib.tokushima-u.ac.jp/files/public/11/114123/20191227141134911104/jjcp_20_11_1379.pdf

Which is better for acute extrapyramidal symptoms, switching the antipychotic drug or adding an antiparkinsonian drug?

Abstract

Similar works

Full text

Available Versions

Tokushima University Institutional Repository