BoInformació extreta dels àlbums de l'EMC: Apel·latiu: El Castellà Subirà. Situació: Valldeneu. Facilitada per: Antoni Gallardo i Garriga. Facilitada en: 192

平野 俊彦

恩田 健二

田中 祥子

岡 希太郎

竹内 裕紀

明石 貴雄

松野 直徒

長尾 桓

吉川 憲子

吉田 雅治

市川 眞喜子

大井 綱郎

坪井 良治

坪井 紀興

新妻 知行

林 徹

堀 高史朗

宮岡 正明

森安 史典

BoInformació extreta dels àlbums de l'EMC: Apel·latiu: El Castellà Subirà. Situació: Valldeneu.Facilitada per: Antoni Gallardo i Garriga. Facilitada en: 192

Gallardo i Garriga, Antoni, 1889-1943

Memòria Digital de Catalunya

El Castellar

Tokyo Medical University Institutional Repository / 東京医科大学学術情報リポジトリ

一　298　一 東京医科大学雑誌 第61巻第3号
　　○河合　隆1）、川上浩平1）、工藤　拓1）、森安史典1）、
　　林原絵美子2）、野口雅久2）、笹津筆規2）
　　（1）東京医大・内科下畑4講座、2）東京薬大・病原微
　　生物学）
17：　05
　　閉会の辞：水口純一郎　教授（東京医科大学）
17：　30
　　懇親会（カフェテリアにて）
司会　森安史典　教授（東京医科大学）
挨拶・乾杯：森　　陽学長（東京薬科大学）
（1）マウスNK細胞に対するウベニメクスの作用
○武市美鈴1）、代田常道1）、林　徹1）、本間真人2）、恩
田健二2）、岡希太郎2）、小林　仁3）、細田順一）
（1）東京医大・内科学第3講座、2）東京薬大・臨床薬理
学、3）東京医大・病院薬剤部）
　ウベニメクスは、アミノペプチダーゼの阻害物質で
あり、ANLL治療後の寛解持続期間を延長するといわ
れている。今回我々は、マウスにウベニメクスを投与
し活性化NK細胞の指標としてFas－しの発現及びヘ
ルパーT細胞におけるTh　l／Th2比率の変動に関し
て検討を試みた。
（2）水溶性フェノキサジンの抗腫瘍作用と免疫抑制
作用
○阿部晃久、友田嘩夫
（東京医大・生化学講座）
要旨
　友田らにより、新規に合成された、水溶性フェノキ・
サジン（Phx－1）は、多くの癌細胞に対して増殖抑制、
およびアポトーシス誘導作用を示すことが判ってい
るが、最近、さらに、Phx－1に、血管拡張作用や免疫
抑制作用があることが判ってきた。それらの作用の詳
細を報告した。
質疑等
問）細胞増殖抑制、およびアポトーシス誘導作用に
おいて、フェノキサジンの顕著な作用が見られるの
が、濃度が50mM以上であるが、もし、培養細胞で
なく、人体で考えた場合、どの位の量が必要というこ
とになるのか。
答）　フェノキサジンが、体内においてどのような形
で代謝されるのか、どのくらいの時間そのままの形で
いられるのかなど、まだ、判っていないので、現状で
ははっきり判らない。
問）発表の中で、毒性が低いといわれていたが、どの
ような意味での毒性の低さなのか。
答）IC50的な意味であるが、フェノキサジンの毒性
そのものを、きちんと調べたわけではない。ただ、ラッ
ト、あるいはマウスの実験から、かなりの量のフェノ
キサジンを投与しても、顕著な毒性はみとめられな
かった。
（3）患者末梢血リンパ球の免疫抑制薬感受性に基づ
くテーラーメード薬物療法に関する研究
○平野俊彦1）、恩田健二1）、田中祥子1）、岡野太郎1）、竹
内裕紀2）、明石貴雄2）、松野直徒3）、長尾　桓3）、吉川憲
子4）、吉田雅冶4）、市川眞喜子5）、大井綱郎5）、坪井良治5）、
坪井紀興6）、新妻知行6）、林　　徹6）、堀高史朗7）、宮岡
正明7）、森安史典7）
（1）東京薬大・臨床薬理学、2）東京医大・八王子医療セン
ター薬剤部、3）外科学第五講座、4）八王子医療センター
腎臓科、5）皮膚科学講座、6）内科学・第三講座、7）内科学・
第四講座）
【目的】
　免疫抑制薬の薬効には個人差があり、画一的な投与
法では治療効果が現れない症例が存在する。我々共同
研究プロジェクトチームはこれまで、患者末梢血リン
パ球のin　vitroにおける免疫抑制薬応答性によって個
別に薬物の治療効果を予測することにより、免疫抑制
薬のテーラーメード療法を実現するための研究を
行ってきた1－5）。本発表では、免疫抑制薬が適応となる
6種の疾患におけるリンパ球の免疫抑制薬感受性と薬
物の治療効果との関連性について述べ、さらに今後の
臨床への応用について展望する。
【方法】
　腎移植の対象となる慢性腎不全患者190例、ネフ
ローゼ症候群患者20例、乾癬患者33例、気管支喘息
患者40例、慢性関節リウマチ患者（RA）44例、およ
び潰瘍性大腸炎患者（UC）76例を対象とした。被験者
の末梢血リンパ球のコンカナバリンA応答性増殖に
対するプレドニゾロン（PSL）、メチルプレドニゾロン
（4）
第1回　東京医科大学・東京薬科大学ジョイントミーティンブ ー　299　一
（MPSL）、シクロスポリン（CyA）、およびタクロリムス
（FK506）のIC、。（ng／ml）を求め、薬物感受性の指標
とした6・7）。なお対照として、健常者140例のデータを
用いた。リンパ球の免疫抑制薬感受性と薬物の治療効
果との関連を検討した。
【結果】
　慢性腎不全：免疫抑制薬のIC，。は被験者間で大き
なばらつきが認められ、健常者と比較すると、特に
PSLのIC，。が極めて高い患者が多く存在した（p＜
0．001）。このようなPSL感受性の低い患者が腎移植を
受けPSLで治療した場合、感受性の良好な患者と比
べ急性拒絶反応発症率が有意に高かった（p＜0．Ol）。
同様にCyA感受性の低い患者は、感受性の良好な患
者に比べて、CyA治療後の移植腎生着率が有意に低
かった（p＜0．05）。ネフローゼ症候群：リンパ球の
CyA感受性は、　CyA療法後のタンパク尿減少率と有
意に相関した（p＜0．Ol）。乾癬：リンパ球のCyA感受
性は、CyA療法後の皮疹改善率と有意に相関した
（p＜0．001）。気管支喘息：PSLやMPSLの他、コルチ
ゾール、デキサメタゾン、およびベタメタゾンに対す
るリンパ球感受性もあわせて検討した。いずれの場合
もリンパ球のステロイド感受性には大きな個人差が
見られたが、この傾向は特にPSLで強かった。慢性関
節リウマチ：PSLとMPSLに対するリンパ球の感受
性の個人差は、他の疾患と同様に見られた。しかし慢
性腎不全や喘息とは異なり、PSLの効果とMPSLの
効果との間に際立った差は見られなかった。潰瘍性大
腸炎：PsL、　MPSL、　cyA、およびFK506に対する感
受性を調べた。他の疾患と同様感受性の個人差は大き
かったが、このうちFK506の効果の個人差は小さく
またリンパ球抑制作用は極めて強いことから、潰瘍性
大腸炎における本薬物の有用性を指摘した。またPSL
のIC5。と、治療に要したPSLの総投与量あるいは投
与期間との問に有意な相関が見られた（p＜0．05）。
【考察・今後の展望】
　以上のように、腎移植、ネフローゼ、乾癬、および
潰瘍性大腸炎において、患者リンパ球の免疫抑制薬感
受性と薬物の治療効果との間に有意な関連があるこ
とを明らかとした。なお喘息や慢性関節リウマチで
は、リンパ球のステロイド感受性がPSLの治療効果
を反映することが、国外から幾つか報告されている。
このような知見から、各種免疫関連疾患において、治
療前の末梢血リンパ球の免疫抑制薬感受性を測定す
ることにより、薬物の治療効果が予測できるものと考
えられた。したがって今後は、リンパ球の感受性を基
に、個々の患者に最適の薬物を選択したり、あるいは
投与量、投与期間を設定したりする、いわゆるテー
ラーメード薬物療法が可能と思われる。
　なお、特定の免疫抑制薬に対して感受性の極めて低
い患者は薬物療法に応答し難いことから、このような
患者における免疫抑制薬耐性機序を明らかにするこ
とが、治療に際して有益な情報を与えるものと考えら
れる。そこで免疫抑制薬耐性の分子機序を解明するこ
と、およびその情報に基づく薬物耐性患者の新たな治
療法を開発することが、本研究プロジェクトの今後の
課題と思われる。
【文献】
　1）　Hirano　T　et　al．　Transplantation　57：1341－1348；
　　1994．
　2）　Hirano　T　et　al．　Clin　Pharmacol　Ther　62：652－
　　664；　1997．
　3）　Hirano　T　et　al．　Transplantation　64：792－793；
　　1997．
　4）　Hirano　T　et　al．　Clin　Phaimacol　Ther　63：465－
　　470；　1998．
　5）　Hirano　T　et　al．　Clin　Pharmacol　Ther　68：532－
　　540：2000．　　　　’
　6）　Hirano　T　et　al．　Br　」　Cancer　72：　1380－1388；
　　　1995．
　7）　Hirano　T　et　al．　」　Pharmacol　Eup　Ther　273：
　　223－229；　1995．
（5）
