Actividad biológica de complejos metálicos con ligandos N-dadores en células de carcinoma de colon humano

Abstract

El cáncer es una patología asociada a una elevada proliferación celular causada por mutaciones en determinados genes. En concreto el cáncer de colon ocupa el tercer lugar en casos en el mundo. Los efectos secundarios de los tratamientos quimioterápicos convencionales con el cisplatino y sus derivados han demostrado ser poco selectivos y presentan efectos secundarios para los pacientes. Debido a ello, las nuevas investigaciones se han dirigido hacia los complejos de coordinación con metales de transición que han demostrado actuar sobre dianas específicas de células cancerosas. Dentro de todos ellos, los complejos con Au(I) y Ag(I) han sido objeto de este estudio. Se ha evaluado su toxicidad en células Caco-2/TC7 (adenocarcinoma de colon humano) y su selectividad frente a las células diferenciadas como modelo de la barrera intestinalDel mismo modo, se han determinado las distintas dianas sobre las que actúan, así como los posibles mecanismos a través de los cuales son capaces de causar la muerte de las células tumorales. Los complejos de oro y plata con el ligando derivado de la 2-anilinopiridina con piridina como sustituyente (complejos 1, 2 y 3) han resultado ser los más selectivos, por lo que podrían evitar efectos secundarios al no afectar al crecimiento de las células sanas. En cuanto al mecanismo de acción, el complejo 1 con oro ([AuL1(PPh3)]TfO) posiblemente, actúa elevando los niveles de ROS debido a su capacidad de inhibir la enzima Tiorredoxina Reductasa (TrxR), además de actuar sobre la subunidad β5 del proteasoma, provocando su inhibición.Respecto al homólogo de plata (complejo 2, [AgL1(PPh3)(OTf)]), aumenta la cantidad de ROS, pero para ello requiere mayores concentraciones. Esta ruptura del equilibrio redox se relaciona con su capacidad de alterar el potencial mitocondrial.<br /

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