El hígado es un órgano con múltiples funciones, las cuales son necesarias para el metabolismo y la homeostasis de todo el organismo. Aunque se ha considerado un órgano homogéneo en su estructura, en realidad presenta una organización funcional que depende de la localización de los hepatocitos a lo largo del sinusoide. Es lo que se conoce como zonación hepática. Muchas de las funciones del hígado presentan zonación, como los metabolismos glucídico y lipídico, el metabolismo proteico y la eliminación del amonio, la síntesis de bilis o la eliminación de xenobióticos. En este trabajo nos centraremos en la zonación del metabolismo, su regulación a través de vías de señalización y gradientes de oxígeno, hormonas o sustratos, su importancia en la fisiología hepática y su implicación en la patología metabólica, fundamentalmente en la esteatosis no alcohólica y en la resistencia a la insulina