黄芪水提取物对apoe小鼠动脉粥样硬化斑块部位基质金属蛋白酶9表达及斑块形成的影响

Abstract

目的探讨黄芪水提取物对载脂蛋白E基因敲除(ApoE-/-) 小鼠主动脉粥样硬化斑块部位基质金属蛋白酶-9(MMP-9)表达及斑块形成的影响。 方法将48只8周龄雄性ApoE-/-小鼠给予高脂饮食喂养，小鼠20周龄时根据随机表按照完全随机法分为4组各12只,即对照组、阿托伐他汀组、黄芪水提取物低剂量组及黄芪水提取物高剂量组。对照组给予生理盐水0.2 ml/d，阿托伐他汀组给予阿托伐他汀10 mg·kg~(-1)·d~(-1)，黄芪水提取物低剂量给予黄芪水提取物 1.25 g·kg-1·d-1、黄芪水提取物高剂量给予黄芪水提取物 5 g·kg-1·d-1灌胃。予给药12周末处死各组小鼠。应用ELISA法测定血清氧化低密度脂蛋白（oxLDL）含量；HE染色、油红O染色观察小鼠主动脉粥样斑块内脂质的形成；用免疫荧光、免疫组化染色法检测观察粥样斑块部位巨噬细胞浸润水平及MMP-9表达。 结果黄芪水提取物明显降低ApoE-/-小鼠，其中黄芪水提取物高剂量组血清oxLDL含量明显低于对照组（5.2±6.1）μg/ml比（15.8±5.4）μg/ml，P<0.01；与对照组比较，黄芪水提取物高剂量组ApoE-/-小鼠动脉粥样斑块面积明显减小（17.24%±4.22%比49.87%±9.37%，P<0.01），动脉管壁斑块弥漫程度较轻(P<0.01)。黄芪水提取物高剂量组斑块中Mac3表达低于对照组(P<0.01)；黄芪水提取物高剂量组与对照组主动脉斑块中MMP-9阳性表达面积平均吸光度值(MA)分别为0.0154±0.0014与0.0263±0.0065 (P<0.01）。 结论黄芪水提取物能够抑制ApoE-/-小鼠动脉MMP-9表达，延缓动脉粥样硬化斑块形成。其机制可能是通过降低ApoE-/-小鼠血清oxLDL水平，抑制巨噬细胞的浸润、迁移及分泌MMP-9，从而抑制斑块形成