En el momento actual se considera que la aparición de inhibidores tras la administración de concentrados del factor deficitario es la complicación más seria y que condiciona en mayor medida el tratamiento y la calidad de vida de los hemofílicos. Este problema es mucho más frecuente en hemofilia A grave (21-33%). El objetivo terapéutico a largo plazo es la erradicación del inhibidor mediante los tratamientos de inducción de tolerancia inmunológica (ITI).
En este trabajo se presentan los resultados de los ITI llevados a cabo en una unidad de referencia en coagulopatías. Se trata de un estudio retrospectivo y prospectivo de los tratamientos efectuados entre 1980 y 2015. En este periodo se trataron 26 pacientes, 3 de los cuales todavía están en tratamiento.
El análisis estadístico se ha efectuado con los 23 pacientes que terminaron la primera línea de ITI. Se ha realizado el análisis descriptivo y un modelo de regresión logística con penalización L1 (LASSO). La mediana de edad en el momento de iniciar el ITI es de 2 años (Q1,Q3: 1, 3). El valor de la mediana para los diferentes títulos de inhibidor es: histórico máximo, 22 UB/mL (Q1,Q3: 10, 100); pre ITI 4,6 UB/mL (Q1,Q3: 2, 8,75); durante el ITI 23,7 UB (Q1,Q3: 2,83, 210). La mediana de tiempo de tratamiento en los pacientes que responden es de 11,7 meses (Q1,Q3: 9,77, 27,66). En cuanto al tipo de factor: 14/23 pacientes utilizaron concentrados de FVIII de origen plasmático (pdFVIII), 13 de ellos el factor plasmático era rico en Factor von Willebrand (FVW); 9 pacientes se trataron con concentrado de origen recombinante. En cuanto a la dosis: en 17/23 pacientes se utilizó una dosis 100 UI/kg/día. Se consideró éxito cuando el inhibidor fue negativo y además, la recuperación y la vida media del FVIII infundido fue normal.
La tasa de éxito con las primeras líneas de ITI es del 57%. Hay dos variables que influyen en el éxito: a) un menor título máximo de inhibidor durante el ITI y b) la utilización de pdFVIII para efectuar el ITI. En el análisis estadístico la utilización de pdFVIII con FVW aporta una parte pequeña, pero no podemos discriminar el poder de esta variable, por las características de nuestra serie. No tienen significación estadística influyendo en el éxito: el tipo de mutación, el título máximo histórico de inhibidor, el título de inhibidor pre ITI, la edad al ITI, la demora en empezar el ITI, la dosis de FVIII empleada, la utilización de accesos venosos centrales ni la infección de éstos. La tasa de respuesta es del 85,7% cuando se consideran los tratamientos de rescate junto con los de primera línea, incluyendo los dos pacientes con cambios de inmunorrespuesta. La tasa de recidiva después de un periodo de seguimiento de 9,12 años (Q1,Q3: 3,98, 13,40) es del 11%.
En hemofílicos con inhibidores en edad pediátrica, es importante insistir en la erradicación del inhibidor, dada la larga expectativa de vida en este grupo poblacional.The development of neutralizing anti factor VIII (FVIII) antibodies is the major complication in the treatment of haemophilia A patients with FVIII products. This complication, conditions further treatment and quality of life of haemophiliacs. This problem is much more common in severe haemophilia A (21-33%). The therapeutic long-term goal is the eradication of the inhibitor by treatments of immune tolerance induction (ITI).
In this work we present the results of ITI carried out in a haemophilia reference unit. It is a mixed retrospective and prospective study. The treatments were carried out between 1980-2015. During this period 26 patients were treated, 3 of whom are still in treatment.
Statistical analysis was performed with the 23 patients who completed the first line of ITI. It has been performed descriptive analysis and logistic regression with penalty L1 (LASSO). The median age at the ITI start is 2 years (Q1; Q3: 1; 3). The median historical pick inhibitor titre was, 22 BU/mL (Q1; Q3: 10;100); pre ITI 4,6 BU/mL (Q1; Q3: 2; 8,75); pick inhibitor during ITI 23,7 BU/mL (Q1; Q3: 2,83; 210). The median treatment duration in successful patients was 11,7 months (Q1; Q3: 9,77; 27,66). As for the type of factor: 14/23 patients used plasma FVIII concentrates (pdFVIII), 13 of them was rich in von Willebrand factor (VWF); 9 patients were treated with recombinant concentrates. Dosage regimens used were: 100 IU/kg/day in 4/23. It was considered successful when the inhibitor was negative and also normal recovery and half-life of FVIII infused.
Success rate with the first lines of ITI was 57%. A statistically significant associations was observed for a lower maximum inhibitor titre during ITI and the use of pdFVIII in the ITI. In the statistical analysis, pdFVIII with VWF contributes a small part, but we can not discriminating power of this variable by the nature of our series. No statistically significant association with: the type of mutation, the historical pick inhibitor titre, the titre at ITI start, age at ITI, the delay in start ITI, FVIII dose employed, the use of access central venous and the infection of these. Complete success rate was 85.7% when were considered the success in rescue treatments and the first line, including the two patients with immune changes. The rate of relapse after a period of 9,12 years follow-up (Q1; Q3: 3,98;13,40) was 11%.
In haemophiliacs with inhibitors in paediatric age, it is important to stress in the eradication of the inhibitor, given the long life expectancy in this group population
