Comorbidity is common in patients with chronic obstructive pulmonary disease (COPD); however, the relationship between comorbidity and quality of life is inconsistent. The objective was to establish the prevalence of comorbidity and the relationship with the quality of life of patients with COPD in Santa Marta, Colombia. A cross-sectional study was designed in which in which participated outpatients diagnosed with COPD. Quality of life was evaluated with the CAT (COPD Assessment Test) instrument; scores higher than ten were considered poor quality of life. The sample was of 292 patients, in ages between 49 and 95 years; 61.6% male. A group of 232 participants (79.5%) presented some comorbidity associated with COPD. Quality of life was reduced in 192 patients (65.8%). Comorbidity did not significantly add to the quality of life (OR = 1.33, 95% CI 0.72-2.45), adjusted for age and sex. It is concluded that comorbidity is very frequent; however, it does not affect the quality of life in patients with COPD in Santa Marta. More research is needed with more participants.La comorbilidad es frecuente en pacientes con enfermedad pulmonar obstructiva crónica (EPOC); sin embargo, es inconsistente la relación entre la comorbilidad y la calidad de vida. El objetivo fue establecer la prevalencia de comorbilidad y la relación con la calidad de vida de los pacientes con EPOC en Santa Marta, Colombia. Se diseñó un estudio transversal en el que participaron pacientes ambulatorios con diagnóstico de EPOC. La calidad de vida se evaluó con el instrumento CAT (COPD Assessment Test), las puntuaciones mayores de diez se consideraron pobre calidad de vida. La muestra fue de 292 pacientes, en edades entre 49 y 95 años; 61,6% de sexo masculino. Un grupo de 232 participantes (79,5%) presentó alguna comorbilidad asociada a la EPOC. La calidad de vida fue pobre en 192 pacientes (65,8%). La comorbilidad no asoció significativamente a la calidad de vida (OR=1,33; IC95% 0,72-2,45), ajustado por edad y sexo. Se concluye que la comorbilidad es muy frecuente; no obstante, afecta poco la calidad de vida en pacientes con EPOC de Santa Marta. Se necesitan más investigaciones con mayor número de participantes