La adición de LH a la estimulación ovárica no produce más maduración endometrial prematura ni diferente patrón de expresión génica endometrial que la estimulación con solo FSH. Un estudio comparativo en donantes de ovocitos

Abstract

El papel de la LH es controvertido en los tratamientos de reproducción asistida. La LH permitiría la eliminación del exceso de progesterona durante la fase folicular. La estimulación ovárica favorece la maduración endometrial prematura (MEP). Esta tesis evalua el impacto de la LH sobre la MEP y describe su análisis génico endometrial. Material y Métodos: Seis donantes de ovocitos se sometieron a dos procesos de estimulación cada una. Cinco días después de suspendidos los anticonceptivos se estimularon con 187,5 UI/d de FSHr (GonalF) o la misma dosis de FSH+LHr 75 UI/d. Para asegurar la ausencia de actividad LH endógena se añadió cetrorelix 0,25mg/d desde el primer día de estimulación ovárica. En los dos protocolos se indujo la ovulación con hCGr. Se midió estradiol, progesterona, testosterona y LH al finalizar los anticonceptivos, los días 0, 2, 4, 6, 8 y el día del hCG, días hCG+2 y+7. Se tomaron biopsias de endometrio en días hCG+2 y +7 que se analizaron para datación endometrial (criterios de Noyes) y mediante microarrays (238 genes implicados en la receptividad endometrial). Resultados: No se encontraron diferencias significativas en los niveles de estradiol, progesterona, testosterona ni LH en los diferentes días analizados. No hubo diferencias en los resultados de laboratorio ni clínicos entre ambos protocolos. Tampoco en la dosis total de FSH ni los días de estimulación. La MEP es un fenómeno universal en día hCG+2 con una media de adelanto de 4,3 días en el grupo de pacientes estimuladas con solo FSH y 3,8 días en las mismas pacientes estimuladas con FSH+LH. Ese adelanto de la madurez desaparece al día hCG+7 en ambos grupos. El análisis genómico no mostró diferencias cuando analizamos paciente a paciente en el día hCG+2 ni hCG+7 con los dos protocolos. Tampoco se encontraron diferencias analizando la suma de todas las muestras en conjunto en los días hCG+2 y +7 entre ambos protocolos. Cuando analizamos el total de genes que se modifican comparando hCG+2 con hCG+7 en función de si las donantes recibieron o no LH encontramos una coincidencia en 195 genes, mientras 13 se expresaron solo cuando las pacientes habían recibido LH y 5 cuando se habían estimulado solo con FSH. Utilizando la ontología génica analizamos los procesos biológicos, el componente celular, las funciones moleculares y las vías KEGG. No encontramos diferencias significativas en los procesos sobre representados entre los dos protocolos, aunque destaca la actividad génica en la regulación negativa de procesos biológicos, celulares, respuesta de stress, procesos del sistema inmune y regulación del ciclo celular. En el caso de las vías KEGG se sobre expresa la cascada del complemento y la coagulación en los dos protocolos de forma muy similar. Conclusiones: La progesterona sérica no se relaciona con la adición de LH a la estimulación ovárica. La MEP es universal en día hCG+2 y parece corregirse cinco días después. No existen diferencias en la incidencia de MEP ni en el patrón de expresión génica endometrial cuando se estimula con FSH sola comparado con la estimulación con FSH+LH