Objetivo principal
Comprobar la eficacia y seguridad de la estimulación con FSHr bajo bloqueo gonadotropo hipofisario por administración de una antagonista de GnRH (Ganirelix) iniciando ésta al comienzo del ciclo menstrual, simultáneamente a la administración de FSHr en un grupo de estudio formado por mujeres estériles diagnosticadas de SOP.
Material y Métodos
Diseño: Estudio longitudinal prospectivo y comparativo, no randomizado, de 3 años de duración.
Muestra: 278 pacientes diagnosticadas de SOP según criterios ESHRE para tratamiento FIV/ICSI divididas en dos grupos:
• Grupo estudio: (Grupo Antagonista): 123 pacientes tratadas con Ganirelix 0,25 mg/d desde día 3.
• Grupo control (Grupo Agonista): 155 pacientes Nafarelina 400 µg/d, desde el día 22 del ciclo previo.
Intervenciones:
- Hiperestimulación ovárica controlada
- Punción-aspiración folicular
- Cultivo y fecundación de los ovocitos
- Transferencia de preembriones
- Suplementación de la fase lutea
- Diagnóstico de la gestación
- Resultados perinatales
- Estudio estadístico SPSS 11.0
- Estudio coste efectividad según ley de tasas. DOGV nº 4971 1/2005.
Resultados
Antagonista Agonista Valor p Magnitud asociación
Días de estímulo 8(7-9)a 8(7-9) a 0,891 c 0,210e
Total FSH (UI) 1400(1200-1625) a 1400(1150-1681) a 0,273 c -0,069e
Estradiol -2 (pg/ml) 1879(1400-2500) a 2399(1537-3028) a 0,002 c 0,201e
Estradiol 0 (pg/ml) 1340(1030-1842) a 1609(1206-2006) a 0,020 c 0,161e
Estradiol +2 (pg/ml) 1120(800-1450) a 1123(859-1454) a 0,992 c 0,001e
Grosor LE (mm) 11(10-13) a 12(11-13) a 0,282 c 0,67e
Progesterona 0 (ng/ml) 9,6(6,0-15,5) a 7,4(5,2-10,1) a 0,014 c -0,189e
Progesterona +2 (ng/ml) 49,9(37,2-71,1) a 51,2(35,5-68,0)a 0,692 c -0,26e
Cancelación total ciclo 1,6 b 15,4 b 0,002d
R hiperestimulación 1,6 b 13,3 b <0,001 d 9,41f
Falta respuesta 0 b 3,2 b 0,709d 1,27f
Folículos ≥16mm 8(6-11)a 9(6-12) a 0,205 c -0,22e
Diámetro del folículo mayor (mm) 20(19-21)a 20(19-21) a 0,227 c -0,083e
Ovocitos obtenidos 11(8-16)a 13(8-15) a 0,372 c 0,073e
Ovocitos Metafase II 8(4-12)a 8(5-12) a 0,422 c -0,034e
a mediana(rango intercuartil) b % c U-Mann Withney d Chi2 e Correlación de Spearman f RR
Antagonistas (%) Agonistas (%) valorap RR IC95%
Tasa de gestación 27,6 27,1 0,919d 1,028 0,605-1,747
Tasa de implantación 19,3 22,8 0,651d 0,878 0,499-1,543
Tasa de aborto 25,0 18,9 0,584d 1,385 0,501-3,834
Tasa de gestación múltiple 17,8 27,5 0,356d 0,573 0,174-1,885
Tasa de recién nacido 22,8 24,5 0,686d 0,884 0,487-1,606
Tasa de recién nacido sano a término 18,7 16,8 0,273 d 1,021 0,544-1,920
Tasa de prematuridad 4,1 7,8 0,597d 0,670 0,151-2,974
a Chi2
Estudio coste-efectividad
Coste niño sano €
Total 18018,5
Antagonista 16596,2
Agonista 19276,7
Conclusiones
1. La estimulación de mujeres SOP con FSHr con un antagonista de GnRH administrado simultáneamente a la FSHr representa un protocolo eficaz que proporciona tasas de gestación e implantación similares al bloqueo hipofisario con agonistas en protocolo largo.
2. El protocolo de empleo de antagonista utilizado es seguro tanto para la madre como para el nacido. En particular disminuye el riesgo de que se produzca un síndrome de hiperestimulación ovárica como consecuencia del tratamiento respecto a los protocolos en que se utiliza agonista en protocolo largo.
3. El uso de antagonista de GnRH desde el inicio de la estimulación no anula pero sí resulta efectivo en la prevención del síndrome de hiperestimulación ovárica
4. El coste de un ciclo de FIV es ligeramente más económico utilizando antagonistas que utilizando agonistas en protocolo largo. El coste de obtener un recién nacido sano a término (no así el de obtener un recién nacido) es sensiblemente menor utilizando agonista simultáneamente a las gonadotrofinas que utilizando agonista en protocolo largo.Main objective
To determine the efficacy and safety of rFSH stimulation under pituitary gonadotropic blockade by administration of a GnRH antagonist (ganirelix) initiating it at the beginning of the menstrual cycle, simultaneously with the administration of rFSH in a study group composed of infertile women diagnosed with PCOS .
Material and Methods
Design: Prospective, comparative, non randomized study of 3 years.
Sample: 278 patients diagnosed with PCOS according to ESHRE criteria for IVF / ICSI split into two groups:
• Study group (antagonist group): Ganirelix 123 patients treated with 0.25 mg /day, from day 3.
• Control group (Group Agonist): 155 patients nafarelin 400 mg /day, from day 22 of the previous cycle.
Interventions:
- Controlled ovarian hyperstimulation
- Follicular puncture-aspiration
- Culture and fertilization of oocytes
- Transfer of pre-embryos
- Supplementation of the luteal phase
- Diagnosis of pregnancy
Results:
No difference observed in stimulating days, Total FSH consumed, follicles developed, oocytes retrieved, fecundation rates, pregnancy rates, implantation rates or abortion rates. Cycle cancellation for ovarian hyperstimulation risk 1,6%(antagonist) vs 13,3% (agonist) (p<0,001 RR 9,41 IC95% 2,18-41,28) was statistically different.
Conclusions
1. Stimulation of PCOS women with rFSH with a GnRH antagonist rFSH administered simultaneously with an effective protocol that provides pregnancy and implantation rates similar to blocking agonist in pituitary long protocol.
2. The use of antagonist protocol used is safer for both mother and baby. In particular reduces the risk of occurrence of ovarian hyperstimulation syndrome from treatment with respect to the protocols used agonist long protocol.
3. The use of GnRH antagonist from the beginning of stimulation does not cancel but is effective in preventing ovarian hyperstimulation syndrome.
4. The cost of an IVF cycle is slightly more economical using agonists, antagonists that using long protocol. The cost of obtaining a healthy newborn at term (but not to obtain a newborn) is significantly less simultaneously using gonadotropins agonist that using agonist long protocol
