Huerta González, Rosa

Velázquez Domínguez, José Antonio

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Repositorio Institucional Universidad de Málaga

Verano 2011Vol.4 | Nº   134LA ADIPONECTINA Y SU PARTICIPACION EN PROCESOS FISIOPATOLOGICOSJosé Antonio Velázquez Domínguez y Rosa Huerta GonzálezSección de Posgrado de la Escuela Nacional de Medicina y Homeopatía, Instituto Politécnico Nacio-nal, México D.F. jauam14yahoo.com.mx; atroz_1205@hotmail.com El tejido adiposo secreta varias moléculas bioac-tivas llamadas adipocinas, que participan en la ho-meostasis de varios procesos !siológicos, como la ingesta de alimentos, la regulación del equilibrio energético, la acción de la insulina y el metabolismo de la glucosa. Algunas de las adipocinas son: grelina, resistina, leptina y adiponectina. En este escrito nos centraremos en la acción de la adiponectina.La adiponectina se puri!có por primera vez del plasma como una proteína ligada al colágeno. Se trata de una proteína de 30 kDa (244 aa) que ha reci-bido diversos nombres, como ADIPO, Acrp30, apM1, adipoQ, y GBp28. En la circulación sanguínea aparece de tres maneras: como trímero, como complejo pro-teico de gran peso molecular (HMW), ó como hexá-mero (gAd). Su concentración plasmática presenta una correlación inversa con la masa corporal, con la resistencia a la insulina y con los estados in"amato-rios. También se ha visto que modula numerosos procesos metabólicos, como la glicemia y el catabo-lismo de los ácidos grasos. Así, incrementa la sensibi-lidad de insulina y produce un aumento en la β-oxi-dación de los ácidos grasos, lo que da como resulta-do la reducción de la cantidad de ácidos grasos circu-lantes y de triglicéridos intracelulares contenidos en el hígado y en los músculos [1].El gen que codi!ca la adiponectina se encuentra ubicado en el cromosoma 3q27, en donde se ha identi!cado el locus susceptible para la diabetes mellitus tipo 2. En modelos experimentales de obe-sos y diabéticos se ha demostrado que se reduce la expresión de su ARNm y la concentración plasmática de la proteína, aunque todavía se desconoce el me-canismo subyacente.Tanto la adiponectina en forma de hexámero como la de gran peso molecular estimulan la fosfori-lación y la activación del AMP en el musculo esquelé-tico, mientras que en el hígado la fosforilación solo la lleva acabo la gAd. Induce además la acetil coenzima-A carboxilasa, la captación de la glucosa, la produc-ción del lactato en los miocitos, y reduce en la pro-ducción de las moléculas que participan en la gluco-neogénesis. Estos efectos parecen ser los responsa-bles de la disminución rápida de la glucemia in vivo.Se han caracterizado dos isoformas de receptor para esta adipocina, AdipoR1, y AdipoR2, cada uno con siete dominios transmembranales y que guardan homología con los receptores acoplados a proteína G. En las ratas, el receptor AdipoR1 se localiza en el cromosoma 13q13 y se expresa en musculo esquelé-tico, y el receptor AdipoR2 se localiza en el cromoso-ma 4q42, se expresa en el hígado y funciona como un receptor de alta a!nidad para la isoforma gAd, que promueve la actividad de la adenosina monofosfato proteína cinasa (AMPK) en los hepatocitos. Se consi-dera que ambos receptores intervienen en los efec-tos antiin"amatorios, antiaterogénicos y antidiabéti-cos y recientemente se ha mostrado que se expresan en el corazón y en la aorta de rata, donde todavía se desconoce su función [2].Como antiesclerótico, la adiponectina produce efectos directos debido a que los individuos que padecen una isquemia cerebral tienen mayores pro-babilidades de padecer un infarto al miocardio o una enfermedad vascular cerebral. Estos efectos los ejerce mediante la inhibición directa de la producción de moléculas como la molécula 1 de adhesión intracelu-lar, la molécula 1 de adhesión celular vascular y la selectina є.Como antiin"amatorio, la adiponectina regula la expresión de las citocinas proin"amatorias, como el factor α de necrosis tumora (TNFα) y el interferon γ y citocinas antiin"amatorias como las IL-10 e IL-1Ra. Dicha regulación la lleva a cabo activando el receptor γ al mismo tiempo la proliferación de los peroxiso-mas (PPARγ) y el NF-κB. También ejerce varias inhibi-ciones: la activación del NF-κB, que pudiera ser un importante mecanismo molecular de la adhesión de los monocitos a las células endoteliales, así como la producción de los receptores de los macrófagos de clase A-1 provocando la disminución de lipoproteí-nas de baja densidad oxidadas, lo que a su vez inhibe la formación de células espumosas.Por su parte, la interleucina 6 (IL-6) y el TNF-α son inhibidores potentes de la expresión y la síntesis de la adiponectina, lo que sugiere que la inducción de la resistencia a insulina por la IL6 y el TNF-α puede ejer-cer una inhibición autocrina-paracrina de la libera-ción de adiponectina. Estudios recientes en modelos de ratones obesos y diabéticos revelan que la admi-nistración de la adiponectina recombinante, en su forma de hexamero, ejerce efectos hipoglucemicos y disminuye la resistencia a insulina. Varios autores han demostrado que ambos receptores de adiponectina se expresan en los cardiomiocitos ventriculares me-diante la activación del PPARγ.En el endotelio vascular, la adiponectina dismi-nuye la respuesta in"amatoria. Se han encontrado que la concentración plasmática de adiponectina es menor en los individuos con enfermedad coronaria. Los individuos con bajos niveles de adipomectina plasmática presentan menos vasodilatación depen-diente del endotelio, lo que podría ser uno de los mecanismos implicados en la hipertensión arterial asociada a la obesidad. Actualmente se considera que adiponectina ejerce un efecto cardioprotector en los individuos obesos y diabéticos debido a que en modelos experimentales con lesión vascular suprime la unión de los monocitos a las células endoteliales en las primeras etapas de la aterosclerosis. En este sentido la concentración plasmática de adiponectina puede ser una diana terapéutica en la de!ciencia cardiaca. Varios estudios genéticos han indicado que en modelos de animales obesos que presentan hi-pertro!a ventricular izquierda los niveles plasmáticos 41                                                                                          Vol.4 | Nº 134de adiponectina son bajos, por lo que se ha propues-to como un biomarcador para la intervención tem-prana y la prevención de la de!ciencia cardiaca. En un estudio reciente de autopsias se encontró que el ARNm se expresa y se sintetiza en los cardiomiocitos, en concordancia con otros trabajos en donde se de-tectó que los niveles bajos plasmáticos de adiponec-tina estan relacionados con el riesgo de mortalidad después del primer golpe isquémico.Los efectos indirectos de adiponectina pueden contribuir al desarrollo de la de!ciencia cardiaca y a la progresión de la hipertro!a ventricular izquierda de-bido a que la molécula interviene en procesos cardio-vasculares a través de una combinación de células endoteliales, macrófagos y células de músculo liso vascular [3].La incidencia de la muerte cardiovascular es ma-yor en los individuos con poca cantidad de adiponec-tina en circulación. La de!ciencia de adiponectina está asociada a la obesidad y puede acelerar los me-canismos de aterogénesis. Algunos trabajos en rato-nes con el gen de adiponectina inactivado demostra-ron que la aterosclerosis aparece con más facilidad, por lo que se piensa que la adiponectina es un factor de protección del sistema cardiovascular. Así mismo se sugiere que los individuos con una elevada con-centración de adiponectina son menos propensos a padecer diabetes mellitus de tipo 2 que los que tie-nen concentraciones bajas, razón por la cual se consi-dera que la adiponectina es un importante marcador tanto de resistencia a la insulina como de riesgo de enfermedad cardiovascular. Por consiguiente, tam-bién se cree que actúa como regulador local de la in"amación en el adipocito a través de la regulación del factor NF-κB y el PPARγ. Por su parte, los lipopoli-sacáridos activan adicionalmente el NF-κB y la regula-ción de la expresión de la IL-6. Se ha observado que los antagonistas de la adiponectina aumentan la ex-presión del RNAm del TNFα y del PPARγ.Los estudios comparativos entre indios pima (una población con un elevado índice de obesidad, resis-tencia a la insulina y diabetes mellitus de tipo 2) e individuos caucásicos con!rmaron que la obesidad y la diabetes mellitus de tipo 2 están asociadas a la baja cantidad plasmática de la adiponectina, y que esta disminución resulta evidente en los diferentes grupos étnicos. Sus resultados sugieren que la hipoadiponec-tinemia en los pacientes con obesidad y diabetes mellitus de tipo 2 puede atribuirse a la resistencia a la insulina o a la hiperinsulinemia. Con esto se demues-tra que la concentración de la adiponectina está in-versamente relacionada con la cantidad de grasa cor-poral [4].Recientemente se ha indicado que la señalización de la adiponectina como hexámero interviene en la regulación de la proliferación inducida por la angio-tensina II en los !broblastos cardiacos, y probable-mente sean estos los mecanismos participan en la hipertro!a del miocardio y los cambios estructurales del corazón.42Bibliografía citada:1. Domínguez Reyes CA (2007). Adiponectina: El tejido adiposo mas allá de la reserva inerte de energía, Revista de Endocrinología y Nutrición 15:149-155.2. Fang X, R Palanivel, X Zhou, Y Liu, Y Wang, Sweeney G (2005). Hyperglycemia and hyperinsulinemia induced alteration of adiponectin receptor expression and adiponectin eﬀects in L6 myoblasts; J Mol Endocrinol 35:465-476.3. Fortuño MA, López N, González A, Díez J (2003). Involvement of cardiomyocyte survival-apoptosis balance in hypertensive cardiac remodeling. Expert Rev Cardiovasc Ther 1:293-307. 4. Sánchez Muñoz F, García Macedo R, Alarcón Aguilar J, Cruz M, (2005). Adipocinas, tejido adiposo y su relación con células del sistema inmune. Gac Méd Méx 141:505-512.Figura 1. Reconocimiento de adiponectina con su receptor, la cascada de señalización y los productos de expresión de las interleucinas.  

La adiponectina y su participación en procesos fisiopatológicos

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