Toxicidade testicular em camundongos da linhagem C57BL/6J expostos ao ?cido tereft?lico in ?tero e durante a lacta??o

Abstract

?rea de concentra??o: Qu?mica Anal?tica.O ?cido tereft?lico (TPA) ? um composto arom?tico mundialmente produzido e amplamente utilizado na fabrica??o de resinas, assim como mat?ria-prima para a rea??o de polimeriza??o com o etilenoglicol objetivando-se a produ??o do poli (tereftalato de etileno), conhecido como PET. O uso do TPA estende-se ? s?ntese de ftalatos, plastificantes utilizados em diversos produtos industrializados como brinquedos e cosm?ticos. Ftalatos agem como desreguladores end?crinos e indutores de altera??es reprodutivas em homens e animais. O presente estudo teve como objetivo avaliar a toxicidade no desenvolvimento embrio/fetal de machos expostos in ?tero e durante a lacta??o ao ?cido tereft?lico, em diferentes janelas do desenvolvimento, com destaque na fun??o testicular. Os animais foram tratados via intrag?strica com o TPA nas dosagens de dispers?es estoque correspondentes a 0,0014 g/ml e 0,56 g/ml de TPA em 0,5 % v/v carboximetilcelulose assim como a dose controle, composta unicamente por dispers?o de carboximetilcelulose (0,5 % v/v). Quatro janelas experimentais foram estabelecidas: grupo Itratamento in ?tero, no per?odo fetal (DG 10.5-18.5), com eutan?sia aos 18.5 dias; grupo IItratamento in ?tero, no per?odo fetal (DG 10.5-18.5) e no per?odo lactacional (PND-15), com eutan?sia aos 15 dias; grupo III- tratamento in ?tero, no per?odo fetal (DG 10.5-18.5) com eutan?sia aos 70 dias (idade de maturidade sexual, PND70); grupo IV- tratamento in ?tero, no per?odo fetal (DG 10.5-18.5) e no per?odo lactacional (PND-15), com eutan?sia aos 70 dias (PND70). Ap?s a eutan?sia dos animais, os test?culos esquerdos foram usados para estudos histomorfom?tricos. Os resultados indicam que o TPA altera os par?metros reprodutivos (peso testicular, ?ndice gonadossom?tico, tamanho do p?nis e ?ndex anogenital), somente na dose de 0,56 g/ml, no per?odo fetal. Dados da propor??o volum?trica dos elementos do test?culo, demostram que a dispers?o com maior concentra??o de TPA, alterou de forma significativa as porcentagens de vasos/capilares sangu?neos, vaso linf?ticos e tecido conjuntivo. Somente a dose de 0,56 g/ml de TPA, foi efetiva em diminuir os n?meros de c?lulas de Leydig e Sertoli, dos animais eutanasiados aos 18.5 dias. Contudo, existe uma recupera??o compensat?ria dos par?metros avaliados nas idades de 15 e 70 dias, puberdade e maturidade sexual em camundongos, respectivamente. Os n?meros de c?lulas de Sertoli e de Leydig dos animais de 70 dias expostos a TPA no per?odo gestacional e/ou lactacional foram similares ao controle. Os resultados apontam baixa toxicidade na fun??o testicular em per?odos distintos do desenvolvimento, n?o sendo o TPA assim um desregulador end?crino.Disserta??o (Mestrado) ? Programa de P?s-Gradua??o em Qu?mica, Universidade Federal dos Vales do Jequitinhonha e Mucuri, 2017.Terephthalic acid (TPA) is a world-wide aromatic compound widely used in the manufacture of resins as well as the raw material for the polymerization reaction with ethylene glycol to produce polyethylene terephthalate, known as PET. The use of TPA extends to the synthesis of phthalates, plasticizers used in various industrialized products such as toys and cosmetics. Phthalates act as endocrine disrupters and induce reproductive changes in men and animals. The present study aimed to evaluate the embryo/fetal developmental toxicity of males exposed in utero and during lactation to terephthalic acid in different development windows, with emphasis on testicular function. The animals were intragastric treated with TPA at dosages of stock dispersions corresponding to 0.0014 g/ml and 0.56 g/ml of TPA in 0.5% v/v carboxymethylcellulose as well as the control dose, composed solely of dispersion of carboxymethylcellulose (0.5% v/v). Four experimental windows were established: group I - treatment in utero, in the fetal period (DG 10.5-18.5), with euthanasia at 18.5 days; group II - treatment in utero, in the fetal period (DG 10.5-18.5) and in the lactational period (PND-15), with euthanasia at 15 days; group III - treatment in utero in the fetal period (DG 10.5-18.5) with euthanasia at 70 days (age of sexual maturity, PND70); group IV - treatment in utero, in the fetal period (DG 10.5-18.5) and in the lactational period (PND-15), with euthanasia at 70 days (PND70). After euthanasia of the animals, the left testicles were used for histomorphometric studies. The results indicate that TPA changes the reproductive parameters (testicular weight, IGS, penis size and anogenital index), only at the dose of 0.56 g/ml in the fetal period. Data on the volumetric ratio of the testis elements show that the dispersion with the highest concentration of TPA significantly altered the blood vessel/capillary, lymphatic vessel and connective tissue percentages. Only at the dose of 0.56 g/ml TPA, it was effective in decreasing the Leydig and Sertoli cell numbers of the euthanized animals at 18.5 days. However, there is a compensatory recovery of the parameters evaluated at the ages of 15 and 70 days, puberty and sexual maturity in mice, respectively. The Sertoli and Leydig cell numbers of the 70-day animals exposed to TPA in the gestational and/or lactational period were similar to the control. The results point to low testicular toxicity at distinct developmental periods, and TPA is not an endocrine disruptor

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