El síndrome de Apert es una enfermedad genética de herencia autosómica dominante o por mutaciones esporádicas en el gen FGFR2. Se presenta el caso de una paciente de sexo femenino de 27 años de edad, con las características fenotípicas clásicas del síndrome de Apert como la acrobraquicefalia, malformaciones faciales y la sindactilia simétrica de manos y pies. Debido a que ningún miembro de la familia presenta este desorden, se concluye que la etiología es una mutación de novo no relacionada a la edad paterna

Bohórquez Aguirre, Natasha

Hanze Villavicencio, Karen Lissette

Toapanta Guayta, Byron

Vélez Suárez, Ana María

Spanish

Revista Medicina (Facultad de Ciencias Médicas de la Unviersidad Católica de Santiago de Guayaquil)

REV. MED. FCM-UCSGISSN: 1390-0218 • VOL. 19 • N.O  3 • 2015. • 180-183180SÍNDROME DE APERT DE NOVO. REPORTE DE UN CASONOVO APERT SYNDROME. REPORT OF A CASE SÍNDROME DE APERT DE NOVO. REPORTE DUM CASOResumenEl síndrome de Apert es una enfermedad genética de herencia autosómica dominante o por mutaciones esporádicas en el gen FGFR2. Se presenta el caso de una paciente de sexo femenino de 27 años de edad, con las características fenotípicas clásicas del síndrome de Apert como la acrobraquicefalia, malformaciones faciales y la sindactilia simétrica de manos y pies. Debido a que ningún miembro de la familia presenta este desorden, se concluye que la etiología es una mutación de novo no relacionada a la edad paterna. PALABRAS CLAVE: acrocefalosindactilia, sindactilia.AbstractApert Syndrome is a genetic disease with autosomal dominant inheritance or sporadic mutations in the FGFR2 gene. This is a case of a 27 year old female patient with the classic phenotypic characteristics of Apert syndrome such as acrobrachycephaly, facial malformations and symmetric syndactyly of hands and feet. Since none of the family members had this disorder, it was concluded that etiology is a novo mutation unrelated to paternal age.KEYWORDS:  acrocephalosyndactylia, syndactyly.ResumoA síndrome de apert é uma doença genética de herança autossómica dominante, ou por mutações esporádicas no gene FGFR2. Se apresenta o caso de uma paciente de sexo feminino de 27 anos de idade, com as características fenotípicas clássica da síndrome de Apert, como a acrobraquicefalia, malformações faciais e a sindactilia simétrica de mãos e pés. Em função de que nenhum membro da família tem esta desordem, se conclui que a etiologia é uma mutação de novo não relacionada a idade paterna.PALABRAS-CHAVE: acrocefalossindactilia, sindactilia.RECIBIDO:  07/01/2016                                      CORRESPONDENCIA: khanzev@hotmail.com ACEPTADO: 04/10/2016KAREN HANZE VILLAVICENCIO1, NATASHA BOHÓRQUEZ AGUIRRE1, BYRON TOAPANTA GUAYTA1, ANA MARÍA VÉLEZ SUÁREZ11   Universidad Católica de Santiago de Guayaquil, Guayaquil, EcuadorREV. MED. FCM-UCSGISSN: 1390-0218 • VOL. 19 • N.O  3 • 2015. • 180-183181SÍNDROME DE APERT DE NOVO. REPORTE DE UN CASOINTRODUCCIÓNEl síndrome de Apert, también llamado acrocefalosindactilia tipo I, es un desorden congénito caracterizado por craneosinostosis coronal, sindactilia simétrica en las cuatro extremidades y alteraciones de la línea media facial; se puede presentar coeficiente intelectual bajo o normal.1 El patrón de herencia es autosómica dominante y se considera que la mayoría de los casos son mutaciones de novo en el gen FGFR2 del cro-mosoma 10, que codifica la proteína llamada receptor del factor de crecimiento fibroblástico2. La función de esta proteína es inducir a células inmaduras a convertirse en osteoblastos en el período del desarrollo embriológico. Una mutación del gen en cuestión altera la función de la proteína manteniendo su inducción inde-finidamente, causando la fusión prematura de las suturas craneales, entre otras estructuras óseas. Se ha demostrado el efecto de la edad pa-terna avanzada en la aparición de la enferme-dad, ya que en el 50% de los casos el padre tiene 35-57 años de edad. Se estima una prevalencia de aproximadamente 1 caso por cada 160.000 nacimientos.1-5Se expone un caso de síndrome de Apert con las características fenotípicas clásicas, sin ante-cedentes familiares, por lo que su etiología es una mutación de novo sin antecedentes de edad paterna avanzada.PRESENTACIÓN DE CASOPaciente de género femenino de 27 años de edad, con cuadro clínico caracterizado por malformaciones craneofaciales y sindactilia simétrica de manos y pies presentes desde el nacimiento, acudió acompañada de su padre a consulta al hospital del niño Francisco de Ycaza Bustamante de Guayaquil, Ecuador en julio de 2014 para evaluación con propósitos de acceder a cirugía reconstructiva de la arcada dentaria. La paciente fue concebida en un matrimonio no consanguíneo, nacida a término a las 40 se-manas mediante parto vaginal de presentación cefálica. El curso intraparto fue  de 14 horas, sin exposición a drogas ni complicaciones du-rante el parto.  Sus padres eran clínicamente normales y en el nacimiento su madre tenía 19 años de edad y su padre 28 años. No hubo complicaciones en el embarazo. La madre asistió aproximadamente a 8 controles prena-tales, sin embargo, no dispone de exámenes por imágenes debido a la poca disponibilidad de los mismos en la fecha del diagnóstico. Se utilizaron maniobras de Leopold y auscultación de los latidos cardiacos con el estetoscopio de Pinard con resultados normales. Ningún miembro de la familia mostró alguna patología en particular. Recibió lactancia materna hasta los 3 meses, luego leche de fórmula. En cuanto a su crecimiento y desarrollo, presentó retraso psicomotriz, empezando a caminar a los 2 años, pronunció las primeras palabras a los 12 meses y comió sólidos a los 14 meses. Tiene como antecedentes quirúrgicos dos ciru-gías previas en las que estuvo internada en The Hospital for Sick Children en Toronto, Canadá, en el año de 1988. La primera cirugía fue a los 10 meses de edad por craneotomía para reducir la presión intracraneal y ocular, miringotomía por otitis media supurativa a repetición y dacriocistorrinostomía por imperforación con-génita de conducto nasolacrimal. La segunda cirugía fue a los 7 años de edad para continua-ción de craneotomía y corrección de sindactilia simétrica de manos y pies. Al momento de la exploración clínica, la pa-ciente presenta baja talla para su edad (<4 DS), braquicefalia (Índice Cefálico de la paciente: 105%; braquicefalia: >81%), frente prominente, asimetría facial con los dos tercios superiores de la cara retruídos e hipoplásicos, base nasal ancha y plana, oblicuidad antimongoloide, hipertelorismo ocular (cantos internos: 42mm, cantos externos: 95mm), distancia intercantal(canto int./canto ext. x 100): 44%; hi-pertelorismo: >42% y pérdida de la continuidad de las cejas. (Figura 1).6 REV. MED. FCM-UCSGISSN: 1390-0218 • VOL. 19 • N.O  3 • 2015. • 180-183182HANZE K., ET ALEn cuanto a las alteraciones bucales, presenta boca en “carpa”, incompetencia labial, paladar ojival con múltiples apiñamientos, mala dispo-sición dental en ambas arcadas e hiperplasia gingival generalizada. (Figura 2).7Las manos y los pies presentan sindactilia simétrica, con fusión de los dedos medio y anular de las manos, mientras que en los pies se evidencia unión de todos los dedos. (Figura 3 y 4). Como manifestaciones dermatológicas muestra hiperhidrosis localizada (frente) y acné quístico, comedones y pápulas inflamatorias distribuidas por cara, cuello, pecho y espalda. No se encontraron anormalidades cardiovascu-lares ni en otros sistemas. Entre los estudios complementarios se reporta cariotipo con  46, XX cromosomas, sin ninguna alteración estructural. Así mismo, se contó con el pedigree familiar dónde se observa una nueva mutación en la tercera generación que corresponde a la paciente (III -10). (Figura 5).La paciente no ha podido completar las cranio-tomías planificadas para su edad. Actualmente ella participa en un programa educativo para personas con discapacidades intelectuales del cual está próxima a graduarse de la primaria en el año 2016.DISCUSIÓNLa mutación del receptor 2 del FGF induce a la alteración en la función de los osteoblastos causando el síndrome de Apert con manifesta-ciones de sinostosis bicoronal, malformaciones faciales y sindactilia severa de manos y pies, observables en el caso clínico descrito. (1-8) El síndrome de Apert es heredado con un patrón autosómico dominante, lo que indica que una copia del gen mutado en cada célula es suficien-te para causar la enfermedad. La mayoría de los pacientes resultan de mutaciones de novo y ciertos factores como el esperma del padre con edad avanzada (>35 años)9 al momento de la concepción, parecen estar relacionados. (8-10) La paciente no presenta antecedentes familiares, ni correlación con edad paterna avanzada al momento de su concepción, lo que confirma que la etiología de este caso es una mutación de novo. Debido a que la mutación ocurrió solo en uno de los gametos de los padres, el riesgo de re-Figura 4. Sindactilia simétrica de pies. Figura 3. sindactilia simétrica en manos de 3˚ y 4˚  dedo. 1˚  dedo con desviación externa. Figura 2. Maxilar superior con paladar ojival, arco maxilar en forma de V invertida con múltiples apiñamientos y mala disposición dental en ambas arcadas. Figura 1. (A) Vista Frontal. Obsérvese el hipertelorismo, la desviación antimongoloide, la pérdida de continuidad de las cejas  y la boca en carpa. (B) vista lateral. Resalta la asimetría facial con los dos tercios superiores de la cara retruídos e hipoplásicos. Figura 5. Pedigree de la familia de la paciente.REV. MED. FCM-UCSGISSN: 1390-0218 • VOL. 19 • N.O  3 • 2015. • 180-183183SÍNDROME DE APERT DE NOVO. REPORTE DE UN CASOcurrencia es bajo, sin embargo la descendencia de la paciente podría heredar esta patología con patrón autosómico dominante.El síndrome de Apert forma parte del grupo de patologías cuyo denominador es presentar  cra-neosinostosis y alteraciones de las extremida-des, por este motivo su diagnóstico diferencial se lo realiza con síndromes de las mismas ca-racterísticas, como Crouzon, Chotzen, Pfeiffer, Noack, Carpenter y Goodman. El síndrome de Crouzon es muy parecido al síndrome de Apert en las alteraciones craneofaciales pero no pre-senta malformaciones en las extremidades.7-13El tratamiento es quirúrgico-paliativo, se re-comienda craneotomía antes del primer año, mientras que en la pubertad se valora realizar cirugías reconstructivas para mejorar su apa-riencia física y su calidad de vida, su pronóstico depende del diagnóstico precoz, así también como su manejo multidisciplinario. Dentro de este manejo muchas veces es importante la evaluación antes del año de vida por parte de odontólogos, neurocirujanos, cirujanos plás-ticos, otorrinolaringólogos, oftalmólogos y genetistas.14-16CONCLUSIONES El síndrome de Apert es una enfermedad congénita rara heredada de forma autosómica dominante que afecta varias partes del cuerpo. Se debe hacer una evaluación multidisciplina-ria antes del año de vida para el correcto manejo integral de estos pacientes y de esta forma evitar las complicaciones que conlleva el síndrome, como la hidrocefalia o el déficit intelectual.REFERENCIAS BIBLIOGRÁFICAS1. Ko JM. Genetic Syndromes Associated with Cra-niosynostosis. Journal of Korean Neur Society. 2016; 59(3):187.2. Robin NH, Falk MJ, Haldeman-Englert CR. FGFR-Related Craniosynostosis Syndromes. 1998 Oct 20 [Updated 2011 Jun 7]. GeneReviews® [Internet]. Seattle (WA): University of Washington, Seattle; 1993-2016. Available from: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK1455/3. 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Síndrome de Apert de Novo. Reporte de un caso.

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