Relationship between asymmetric dimethylarginine, homocysteine and insulin resistance in adolescents with metabolic syndrome

Abstract

WSTĘP. W ostatnich latach rozważa się znaczenie asymetrycznej dimetyloargininy (ADMA) jako nowego czynnika ryzyka miażdżycy, dysfunkcji śródbłonka oraz insulinooporności. W metabolizmie ADMA istotną rolę może odgrywać homocysteina (Hcy, homocysteine). Zwiększone stężenie ADMA wpływa na zmniejszenie biodostępności tlenku azotu (NO) przez hamowanie syntazy NO - eNOS. Celem pracy była próba poszukiwania zależności między ADMA, Hcy oraz NO u młodzieży z zespołem metabolicznym (MS, metabolic syndrome) . MATERIAŁ I METODY. Do badań zakwalifikowano 21 pacjentów z rozpoznanym MS, w wieku średnim 14,8 roku. Schorzenie rozpoznawano na podstawie kryteriów według Światowej Organizacji Zdrowia (WHO, World Health Organization) i Adult Treatment Panel III (III ATP). Grupę kontrolną stanowiło 26 zdrowych nastolatków w średnim wieku 14,6 roku. Stężenie ADMA, Hcy oraz NO (za pomocą pochodnych NOx) oznaczono metodami immunoenzymatycznymi ELISA. Ocenę stężenia wysokoczułego białka C-reaktywnego (hs-CRP, high sensitivity C-reactive protein) dokonano za pomocą metody immunoturbidymetrycznej, z użyciem odczynnika Tina-quant CRP (Latex) HS, firmy Roche. WYNIKI. U dzieci z MS stwierdzono istotnie wyższe stężenie ADMA (0,69 v. 0,46 &#956;mol/l; p < 0,001), Hcy (12,1 v. 9,4 &#956;mol/l; p = 0,003) oraz hs-CRP (0,22 v. 0,11 mg/dl; p = 0,01) w porównaniu z grupą kontrolną. Stężenie NOx było podobne w obu grupach (46,2 v. 44,8 &#956;mol/l, ns). W analizie wykazano korelację ADMA z hs-CRP (r = 0,42; p = 0,003), Hcy (r = 0,48; p = 0,01). Wskaźnik masy ciała (BMI, body mass index) (r = 0,44; p = 0,02), ciśnieniem skurczowym, rozkurczowym oraz wskaźnikiem insulinooporności HOMA (r = 0,31; p = 0,04). Dla NOx nie wykazano żadnych istotnych zależności. WNIOSKI. 1. Zespołowi metabolicznemu stwierdzanemu u nastolatków towarzyszy zwiększone stężenie ADMA, Hcy i hsCRP. 2. Stwierdzone korelacje między stężeniami ADMA, Hcy i hsCRP oraz wskaźnikiem HOMA sugerują obecność wspólnego patomechanizmu zwiększonego stężenia tych substancji i insulinooporności.INTRODUCTION. The latest research studies consider asymmetric dimethylarginine (ADMA) as a new atherosclerosis risk factor and factor for endothelial dysfunction and insulin resistance. Homocysteine (Hcy) may play significant role in ADMA metabolism Elevated ADMA results in impaired bioavailibility of nitric oxide (NO) via inhibition of nitric oxide synthase (eNOS). The aim of the study was to search the possible relationship between ADMA, Hcy and NO in teenagers with metabolic syndrome (MS). MATERIAL AND METHODS. We recruited 21 patients with MS, aged 14,8 years. Metabolic syndrome was recognized based on the WHO and ATP III criteria. Control group consisted of 26 healthy adolescents aged 14,6 years. ADMA, Hcy and NO (as NOx) concentrations were measured with immunoenzymatic (ELISA) methods. hsCRP was assessed with use of immunoturbidymetric method. RESULTS. In adolescents with MS we showed significantly elevated ADMA (0.69 v. 0.46 &#956;mol/l; p < 0.001), Hcy (12.1 v. 9.4 &#956;mol/l; p = 0.003) and hs-CRP (0.22 v. 0.11 mg/dl; p = 0.01) compared with control group. NOx concentration was similar to the control group (46.2 v. 44.8 &#956;mol/l, ns). We found significant correlations between ADMA and hs-CRP (r = 0.42; p = 0.003), Hcy (r = 0.48; p = 0.01), BMI (r = 0.44; p = 0.02), systolic blood pressure, diastolic blood pressure and insulin resistance (HOMA) (r = 0.31; p = 0.04). NOx did not correlate significantly with any of the study parameters. CONCLUSIONS. 1. In teenagers with MS we showed elevated levels of ADMA, Hcy and hs-CRP. 2. Correlations between ADMA, Hcy, hs-CRP and HOMA suggest existence of common pathomechanism of increased concentrations of these substances with insulin resistance