Najnowsze dane uzyskane z badań, w których stosowano cztery niezależne metody wskazują, że nadmierne spichrzanie triglicerydów w mięśniach szkieletowych wiąże się z insulinoopornością. Potencjalne mechanizmy tłumaczące ten związek obejmują zlokalizowane w mitochondriach zaburzenia metabolizmu kwasów tłuszczowych w przebiegu otyłości oraz cukrzycy typu 2. Szczególnie dominują zaburzenia ścieżki oksydacyjnej kwasów tłuszczowych w fazie poabsorbcyjnej, które prowadzą do zmniejszonego zużycia oraz nadmiernej estryfikacji oraz spichrzania lipidów w mięśniach szkieletowych. Te zaburzenia metabolizmu kwasów tłuszczowych na czczo mogą się wiązać z niedostosowaniem metabolizmu w insulinooporności, co nie ogranicza się do defektu metabolizmu glukozy w warunkach stymulacji insuliną. Dowody te więc wskazują, że zaburzenia metabolizmu kwasów tłuszczowych odgrywają rolę w procesie gromadzenia triglicerydów mięśni szkieletowych oraz w patogenezie insulinooporności. Zmniejszenie masy ciała poprzez ograniczenie podaży kalorii poprawia wrażliwość na insulinę, ale wpływ na metabolizm kwasów tłuszczowych jest mniej wyraźny. Niemniej jednak obniżenie masy ciała zmniejsza zawartość triglicerydów w mięśniach szkieletowych, być może przyczyniając się do poprawy działania insuliny obserwowanej w miarę odchudzania. Zmiany w metabolizmie substratów w mięśniu szkieletowym pozwalają wyjaśnić związek pomiędzy akumulacją triglicerydów w mięśniu szkieletowym a insulinoopornością, co może prowadzić do zastosowania odpowiedniejszej terapii, mającej na celu poprawę metabolizmu glukozy oraz kwasów tłuszczowych w otyłości oraz w cukrzycy typu 2.Recent evidence derived from four independent methods
indicates that an excess triglyceride storage
within skeletal muscle is linked to insulin resistance.
Potential mechanisms for this association include
apparent defects in fatty acid metabolism that are
centered at the mitochondria in obesity and in type
2 diabetes. Specifically, defects in the pathways for
fatty acid oxidation during postabsorptive conditions
are prominent, leading to diminished use of
fatty acids and increased esterification and storage
of lipid within skeletal muscle. These impairments
in fatty acid metabolism during fasting conditions
may be related to a metabolic inflexibility in insulin
resistance that is not limited to defects in glucose
metabolism during insulin-stimulated conditions.
Thus, there is substantial evidence implicating perturbations
in fatty acid metabolism during accumulation
of skeletal muscle triglyceride and in the pathogenesis
of insulin resistance. Weight loss by caloric
restriction improves insulin sensitivity, but the
effects on fatty acid metabolism are less conspicuous.
Nevertheless, weight loss decreases the content
of triglyceride within skeletal muscle, perhaps contributing to the improvement in insulin action
with weight loss. Alterations in skeletal muscle substrate
metabolism provide insight into the link between
skeletal muscle triglyceride accumulation and
insulin resistance, and they may lead to more appropriate
therapies to improve glucose and fatty acid
metabolism in obesity and in type 2 diabetes
