Kapłon-Cieślicka, Agnieszka

Polish

Via Medica Journals

322 www.nt.viamedica.plARTYKUŁ POGLĄDOWYAdres do korespondencji: lek. Agnieszka Kapłon-CieślickaI Katedra i Klinika KardiologiiWarszawski Uniwersytet MedycznySamodzielny Publiczny Centralny Szpital Klinicznyul. Banacha 1a, 02-097 Warszawa, tel.: 22 599 29 58e-mail: agnieszka.kaplon@gmail.comCopyright © 2011 Via Medica, ISSN 1428–5851Agnieszka Kapłon-CieślickaI Katedra i Klinika Kardiologii Warszawskiego Uniwersytetu MedycznegoWpływ stosowania inhibitorów ACE i antagonistówreceptora angiotensynowego na śmiertelnośćcałkowitą chorych na nadciśnienie tętniczeEffect of ACE-inhibitors and angiotensin receptor blockers on all-cause mortality inhypertensive patientsNa podstawie: Bertrand M.E., Mourad J.J., Fox K.M., Boersma E., Van Vark L. Impact of ACE inhibitors andangiotensin II receptor blockers on all-cause mortality in hypertension trialsKongres European Society of Cardiology, Paryż, 28 sierpnia 2011 rokuPrzedrukowano za zgodą z: Choroby Serca i Naczyń 2011; 8: 115–118Zgodnie z wytycznymi europejskich towarzystwkardiologicznych nadrzędnym celem leczenia cho-rych na nadciśnienie tętnicze jest obniżenie global-nego ryzyka sercowo-naczyniowego. Redukcja war-tości ciśnienia tętniczego wiąże się wprawdzie zeznamiennym zmniejszeniem częstości zdarzeń ser-cowo-naczyniowych, jednak jej wpływ na śmiertel-ność całkowitą jest słabiej zaznaczony. W dużychrandomizowanych badaniach klinicznych wykaza-no istotne zmniejszenie ryzyka zgonu z jakiejkol-wiek przyczyny pod wpływem terapii lekami hamu-jącymi układ renina–angiotensyna–aldosteron(RAA) w grupach pacjentów ze stabilną chorobąwieńcową, po przebytym zawale serca i z przewlekąniewydolnością serca, natomiast badania w popula-cji chorych na nadciśnienie tętnicze dostarczyłymniej jednoznacznych danych.Celem metaanalizy przeprowadzonej przez pro-fesora Michela E. Bertranda i współautorów, którejwyniki ogłoszono na ostatnim kongresie EuropeanSociety of Cardiology na przełomie sierpnia i wrze-śnia 2011 roku, była ocena wpływu leczenia inhibi-torami konwertazy angiotensyny (ACE, angiotensin-converting enzyme) i antagonistami receptora angio-tensynowego (ARB, angiotensin receptor blockers) naśmiertelność całkowitą w populacji chorych na nad-ciśnienie tętnicze. Do metaanalizy włączono pro-spektywne, randomizowane badania kliniczne,przeprowadzone w latach 2000–2010, w których oce-niano skuteczność (w tym wpływ na śmiertelnośćcałkowitą) leczenia inhibitorami ACE lub ARBw porównaniu ze stosowaniem placebo lub innychgrup leków hipotensyjnych i w których co najmniej66% badanej grupy stanowili chorzy na nadciśnienietętnicze. Z metaanalizy wykluczono badania prze-prowadzone w populacjach pacjentów z przewlekłąniewydolnością serca, ostrym zespołem wieńcowym,świeżym udarem mózgu, migotaniem przedsionkówi po zabiegach kardiochirurgicznych. Ostateczniemetaanalizą objęto 19 badań z łączną liczbą ponad165 tysięcy pacjentów (tab. I). Średnia wieku w anali-zowanej grupie wynosiła 67 lat, 57% stanowili męż-czyźni, nadciśnienie tętnicze występowało u 92% pa-cjentów, średnie wyjściowe ciśnienie skurczowe  wyno-siło 153 mm Hg, a średni okres obserwacji trwał 4 lata.Spośród 19 włączonych do metaanalizy badań tyl-ko w 3 obserwowano istotną statystycznie redukcjęśmiertelności całkowitej w grupach pacjentów otrzy-mujących lek hamujący aktywność układu RAA —we wszystkich 3 badaniach lekiem tym był perindo-pril stosowany w skojarzeniu z indapamidem (w ba-daniu ADVANCE) albo dołączany do leczenia in-Agnieszka Kapłon-Cieślicka Inhibitory ACE i antagoniści receptora angiotensynowego a śmiertelność całkowita chorych na nadciśnienie323www.nt.viamedica.pldapamidem (w badaniu HYVET) lub amlodipiną(w badaniu ASCOT-BPLA) w przypadku niewystar-czającej skuteczności hipotensyjnej tych lekóww monoterapii.W metaanalizie 19 badań stosowanie leku hamu-jącego układ RAA (inhibitora ACE lub ARB) wiąza-ło się z niewielkim, granicznie istotnym statystycz-nie zmniejszeniem śmiertelności całkowitej (ryzykowzględne [HR, hazard ratio] 0,96; 95-proc. przedziałufności [CI, confidence interval] 0,93–1,00), bezwpływu takich zmiennych, jak: wiek, płeć, średniokres obserwacji czy średnie wyjściowe ciśnienieskurczowe. Analiza podgrup nie wykazała istotnegostatystycznie związku między śmiertelnością całko-witą a terapią lekami hamującymi układ RAA, nie-zależnie od tego, czy dotyczyła ona badań, w którychterapię tę porównywano ze stosowaniem placebo(7 badań) czy z innym leczeniem hipotensyjnym(12 badań). Co ciekawe, w 3 badaniach, w którychponad połowę pacjentów stanowili chorzy na cukrzy-cę lub przewlekłą niewydolność nerek, terapia le-kiem hamującym układ RAA również nie powodo-wała obniżenia ryzyka zgonu.Porównano także wyniki leczenia obiema grupa-mi leków hamujących układ RAA, dokonując odręb-nej analizy danych z 7 badań, w których stosowanoinhibitory ACE oraz z 12 badań, w których stosowa-no ARB. Terapia ARB nie miała wpływu na śmier-telność całkowitą, natomiast leczenie inhibitoramiACE powodowało istotną statystycznie, 6-procen-tową redukcję ryzyka zgonu z jakiejkolwiek przy-czyny (HR 0,94; 95% CI 0,91–0,98; p = 0,007). Prze-prowadzona następnie analiza skuteczności poszcze-gólnych leków z grupy inhibitorów ACE (lisinopri-lu, trandolaprilu, enalaprilu, imidaprilu i perindo-prilu) wykazała, że jedynie terapia perindoprilemprowadzi do znamiennej, 13-procentowej redukcjiśmiertelności całkowitej (HR 0,87; 95% CI 0,81–0,94;Tabela I. Wykaz 19 badań klinicznych objętych metaanalizą przeprowadzoną przez Bertranda i wsp.Akronim badania Liczba pacjentów Inihibitory ACE stosowane w badaniu ARB stosowane w badaniuRENAAL1 1513 — LosartanIDNT2 1146 — IrbesartanLIFE3 9193 — LosartanALLHAT4 24 309 Lisinopril —ANBP-25 6083 Enalapril i inne inhibitory ACE —SCOPE6 4937 — KandesartanINVEST7 22 576 Trandolapril —JMIC-B8 1650 Enalapril/lisinopril/imidapril —VALUE9 15 245 — WalsartanMOSES10 1352 — EprosartanASCOT-BPLA11 19 257 Perindopril —JIKEI HEART12 3081 — WalsartanADVANCE13 11 140 Perindopril —HYVET14 3845 Perinodpril —PROFESS15 20 332 — TelmisartanTRANSCEND16 5926 — TelmisartanHIJ-CREATE17 2049 — KandesartanKYOTO HEART18 3031 — WalsartanNAVIGATOR19 9306 — WalsartanCałkowita liczba pacjentów 165 971objętych metaanalizą1Brenner B.M. i wsp. N. Engl. J. Med. 2001; 345: 861–869; 2Lewis E.J. i wsp. N. Engl. J. Med. 2001; 345: 851–860; 3Dahlöf B. i wsp. Lancet 2002; 359: 995–1003; 4ALLHAT Collaborative ResearchGroup. JAMA 2002; 288: 2981–2997; 5Lindon M.H. i wsp. N. Engl. J. Med. 2003; 348: 583–592; 6Lithell H. i wsp. J. Hypertens. 2003; 21: 875–886; 7Pepine C.J. i wsp. JAMA 2003; 290: 2805–2816;8Yui Y. i wsp. Hypertens. Res. 2004; 27: 181–191; 9Julius S. i wsp. Lancet 2004; 363: 2022–2031; 10Schrader J. i wsp. Stroke 2005; 36: 1218–1226; 11Dahlöf B. i wsp. Lancet 2005; 366: 895–906;12Mochizuki S. i wsp. Lancet 2007; 369: 1431–1439; 13Patel A. i wsp. Lancet 2007; 370: 829–840; 14Beckett N.S. i wsp. N. Engl. J. Med. 2008; 358: 1887–1898; 15Yusuf S. i wsp. N. Engl. J. Med.2008; 359: 1225–1237; 16Yusuf S. i wsp. Lancet 2008; 372: 1174–1183; 17Kasanuki H. i wsp. Eur. Heart J. 2009; 30: 1203–1212; 18Sawada T. i wsp. Eur. Heart J. 2009; 30: 2461–2469; 19McMurray J.J.i wsp. N. Engl. J. Med. 2010; 362: 1477–1490; ACE (angiotensin-converting enzyme) — konwertaza angiotensyny; ARB (angiotensin receptor blocker) — antagonista receptora angiotensynowego.Opracowano na podstawie prezentacji ustnej, ESC Congress, Paryż, 2011nadciśnienie tętnicze rok 2011, tom 15, nr 5324 www.nt.viamedica.plp < 0,001). Nie udowodniono natomiast, aby lecze-nie którymkolwiek z poddawanych analizie ARB (lo-sartanem, irbesartanem, kandesartanem, walsarta-nem, eprosartanem lub telmisartanem) zmniejszałoryzyko zgonu. Wyniki metaanalizy przedstawionona rycinach 1 i 2.Rycina 1. Wpływ stosowania leków hamujących układ renina–angiotensyna–aldosteron na śmiertelność całkowitą — wyniki metaanali-zy 19 badań; HR (hazard ratio) — ryzyko względne; CI (confidence interval) — przedział ufności; NS — różnica nieistotna statystycznie;ACE (angiotensin-converting enzyme) — konwertaza angiotensyny; ARB (angiotensin receptor blocker) — antagonista receptora angio-tensynowego. Opracowano na podstawie prezentacji ustnej, ESC Congress, Paryż, 2011Autorzy metaanalizy skonkludowali, że terapiainhibitorami ACE, a zwłaszcza perindoprilem, po-prawia rokowanie chorych na nadciśnienie tętnicze.Oszacowali, że stosowanie inhibitorów ACE zapo-biega dodatkowo 12 zgonom na 1000 pacjentów le-czonych przez 4 lata.Krzysztof J. Filipiak Co lepsze — inhibitory czy sartany?325www.nt.viamedica.plMetaanaliza Michela E. Bertranda, współsygnowa-na przez innych wybitnych europejskich kardiologów:Jeana-Jacquesa Mourada, Kima Foxa, Eryka Boersmęoraz Laurę Van Vark, stanowi niewątpliwie kolejną od-słonę w dyskusji nad wyższością dwóch, przyznajmyszczerze — dość podobnych pod względem farmako-logicznym grup leków: inhibitorów ACE i antagoni-stów receptora angiotensynowego AT1 (sartanów).Odsłona to dość szczególna, bowiem dotąd argu-menty na „wyższość” inhibitorów ACE nad sartana-mi przytaczano przede wszystkim w obszarze badańdotyczących choroby wieńcowej i niewydolności ser-ca. Z perspektywy 2011 roku można uznać, że bata-lię tę wygrały inhibitory ACE. To właśnie one, a niesartany, stanowią podstawową grupę leków stosowa-nych w stabilnej chorobie wieńcowej. Dwa z nichzaleca się w obowiązujących standardach, jako inhi-bitory ACE z wyboru, po ostrych zespołach wieńco-wych i w szeroko rozumianej prewencji wtórnej(perindopril, ramipril). To inhibitory ACE, a nie sar-tany, są wymieniane jako leki pierwszego rzutu le-czenia niewydolności serca, chociaż można w tejsytuacji sięgnąć również po walsartan oraz — u osóbz grup wysokiego ryzyka sercowo-naczyniowego— po telmisartan.Swoistą terra incognita tych „potyczek”inhibito-rów ACE z sartanami była szeroko rozumiana grupachorych na nadciśnienie tętnicze. HipertensjolodzyRycina 2. Wpływ stosowania leków hamujących układ renina–angiotensyna–aldosteron (RAA) na śmiertelność całkowitą — analizapodgrup (w nawiasach podano liczbę badań objętych analizą); HR (hazard ratio) — ryzyko względne; CI (confidence interval) — przedziałufności;  NS — różnica nieistotna statystycznie; ACE (angiotensin-converting enzyme) — konwertaza angiotensyny; ARB (angiotensinreceptor blocker) — antagonista receptora angiotensyny; DM (diabetes mellitus) — cukrzyca; PNN — przewlekła niewydolność nerek.Opracowano na podstawie prezentacji ustnej, ESC Congress, Paryż, 2011KOMENTARZCo lepsze — inhibitory czy sartany?Krzysztof J. Filipiak

Wpływ stosowania inhibitorów ACE i antagonistów receptora angiotensynowego na śmiertelność całkowitą chorych na nadciśnienie tętnicze

https://journals.viamedica.pl/arterial_hypertension/article/download/18820/14792

Effect of ACE-inhibitors and angiotensin receptor blockers on all-cause mortality in hypertensive patients

Abstract

Similar works

Full text

Available Versions

Via Medica Journals