The renin-angiotensin-aldosterone system - new pathogenetic and therapeutic aspects Part 2. Aldosterone - important inductor of pathogenetic pathways damaging the cardiovascular system and kidneys

Abstract

Wyniki badań doświadczalnych i klinicznych potwierdzają jednoznacznie udział aldosteronu w procesie włóknienia naczyń, szkliwienia kłębuszków nerkowych i progresji chorób nerek oraz przebudowy mięśnia sercowego u chorych na nadciśnienie tętnicze. Stały się one podstawą wprowadzenia do praktyki klinicznej leków antagonizujących działanie aldosteronu, zapobiegających lub leczących zaburzenia sercowo-naczyniowe oraz zwalniających progresję różnych glomerulopatii. Szkodliwe działania aldosteronu mogą być wyzwalane drogą stymulacji MR i ekspresji genu MDM2 (szlak genomowy) lub generacji reaktywnych rodników tlenowych i cytokin prozapalnych (szlak niegenomowy). Potwierdzono skuteczność leczniczą stosowania antagonistów MR w nefropatii cukrzycowej i w innych glomerulopatiach, u chorych po przebytym zawale serca oraz u chorych z aktywnymi zmianami miażdżycowymi naczyń krwionośnych. Tak więc antagoniści aldosteronu stanowią ważną składową współczesnych strategii leczniczych stosowanych u chorych na nadciśnienie tętnicze i choroby nerek. Nadciśnienie Tętnicze 2007, tom 11, nr 4, strony 357–363.Participation of aldosterone in the pathogenesis of vascular fibrosis, glomerulosclerosis, progression of different glomerulopathies and heart muscle remodelling in hypertensive patients has already been proven, both in clinical and experimental studies. This fact was the reason why aldosterone antagonists or blockers of mineralocorticosteroid receptors (MR) became important drugs used in prevention or/and treatment of cardiovascular injuries in hypertensive patients and in patients with chronic renal glomerulopathies. Most of the damaging effects of aldosterone are induced by stimulation of the MRs and expression of the MDM2 gene (genomic pathway), by stimulation of proinflammatory cytokines and by generation of reactive oxygen species - ROS (nongenomic pathway). These injuring effects of aldosterone can be prevented or attenuated by using specific or nonspecific aldosterone antagonists. Therapeutic benefits of aldosterone treatment have already been proven in patients with diabetic nephropathy and other glomerulopathies, in postacute myocardial infarction patients and in patients with active atherosclerotic vascular lesions. Thus aldosterone antagonists seem to be important components of contemporary therapeutic strategies used in hypertensive patients and patients with kidney diseases. Arterial Hypertension 2007, vol. 11, no 4, pages 357-363