Scal Polymorphism of the Atrial Natriuretic Peptide Gene in Patients with Coronary Heart Disease below 50 Years of Age with and without Arterial Hypertension

Abstract

Wstęp: Doniesienia wstępne sugerują, że allel A1 polimorfizmu długości fragmentów restrykcyjnych ScaI genu przedsionkowego czynnika natriuretycznego (atrial natriuretic peptide - ANP) jest związany z rozwojem nadciśnienia sodowrażliwego. Wykonaliśmy badania dotyczące możliwego związku polimorfizmu ScaI genu ANP ze stopniem zaawansowania zmian miażdżycowych w tętnicach wieńcowych oraz występowaniem nadciśnienia tętniczego, zawału serca i obciążenia rodzinnego chorobą wieńcową w wywiadzie w grupie młodszych pacjentów z koronarograficznie potwierdzoną miażdżycą naczyń wieńcowych. Metody: Badania zostały przeprowadzone w grupie 92 pacjentów (87 mężczyzn, 5 kobiet) w wieku poniżej 50 roku życia (śr. wiek 44 &plusmn; 4 lat), u których choroba wieńcowa została potwierdzona badaniem koronarograficznym. W badanej grupie 33% chorych miało w wywiadzie nadciśnienie tętnicze, 75% - przebyty zawał mięśnia sercowego, a 63% - rodzinne obciążenie chorobą wieńcową. Analizę polimorfizmu ScaI genu ANP wykonano przy pomocy łańcuchowej reakcji polimerazy DNA (PCR) i techniki długości fragmentów restrykcyjnych (RFLP). Wyniki: Obserwowany rozkład częstości genotypów w badanej grupie (A1A1 - 3%, A1A2 - 33% i A2A2 - 64%) pozostawał w zgodzie z równowagą Hardy'ego-Weinberga. Istotnie częściej stwierdzano w wywiadzie przebyty zawał serca u pacjentów z genotypem A2A2 - 86% w porównaniu z osobami z genotypem A1A1 i A1A2 - 56% w całej badanej grupie (p < 0,003) oraz w podgrupach chorych z nadciśnieniem tętniczym i bez nadciśnienia. Nie wykazano istotnego związku pomiędzy genotypem ScaI ANP a występowaniem nadciśnienia tętniczego. Nadciśnienie tętnicze w wywiadzie stwierdzono u 29% chorych z genotypem A1A1+A1A2 oraz u 36% z genotypem A2A2 (różnica nieznamienna). Nie wykazano istotnego związku genotypu ScaI ANP z rodzinnym obciążeniem chorobą wieńcową A2A2 - 61% vs A1A1+A1A2 - 70% oraz stopniem zaawansowania choroby wieńcowej wyrażonym liczbą zmienionych istotnie naczyń w badaniu koronarograficznym. Częstość występowania wielonaczyniowej choroby wieńcowej była podobna w grupie z genotypem A2A2 - 81% jak wśród chorych z genotypem A1A1+A1A2 - 71% (różnica nieznamienna). Wnioski: Na podstawie uzyskanych przez nas wyników stwierdzamy istnienie związku pomiędzy genotypem A2A2 polimorfizmu ScaI przedsionkowego czynnika natriuretycznego z częstszym występowaniem zawału serca stwierdzanego w wywiadzie wśród pacjentów poniżej 50 roku życia z chorobą wieńcową, niezależnie od występowania nadciśnienia tętniczego.Background It has been suggested that A1 allele of single twoallele ScaI restriction fragment length polymorphism at exon three within the atrial natriuretic peptide (ANP) gene is associated with the arterial hypertension in the salt-sensitive populations. We examined the possible relationship between the ScaI ANP gene polymorphism and an increased risk for coronary atherosclerosis, arterial hypertension, survived myocardial infarction (MI) and familial coronary heart disease (CHD) history among youngerpatients with angiographically proven CHD. Methods The study was performed in 92 consecutive patients with proven CHD aged below 50 years old (females - 5, males - 87, mean age 44 &plusmn; 4 years, 33% were hypertensive, 75% survived MI and 63% had familial CHD history). The ScaI ANP polymorphism was assessed using the polymerase chain reaction and subsequent ScaI enzyme digestion, resulting in three possible genotypes, either AlAl, A1A2 or A2A2. Results: ScaI ANP genotype frequencies in our study group (A1A1-3%, AlA2 -33% and A2A2 -64%) were in agreement with Hardy-Weinberg equilibrium. There was much more frequent positive history of myocardial infarction in the A2A2 patients than AlA2 + A1A1 (86 vs. 56%, p < 0.003) in the whole study group and in the subgroups with and without hypertension. There was not significant difference in the incidence of arterial hypertension between genotypes (AlA2 -ł-AIAI - 29%, A2A2 -36%, p = 0,5). The ScaI ANP genotype did not influence the incidence of the positive familial CHD history (A2A2 - 61% vs. A1A1+AlA2 - 70%). Also the severity of coronary atherosclerosis was independent from the ANP genotype ( multiple vessel disease A2A2 - 81% vs. A1A1 + AlA2 - 71%). Conclusion Observed distribution of the ScaI ANP genotypes suggests that the A2A2 genotype of the ScaI ANP polymorphism is associated with survived myocardial infarction in younger subjects with confirmed coronary atherosclerosis with and without arterial hypertension