Deregulacja onkogenu BCL6 jest najczęstszym zaburzeniem molekularnym w chłoniaku rozlanymz dużych komórek B (DLBCL) u dorosłych. Gen BCL6 po raz pierwszy sklonowanoz translokacji chromosomalnych dotyczących 3q27. Gen ten koduje białko należące do rodzinyrepresorów transkrypcyjnych charakteryzujących się obecnością domeny BTB/POZ oraz palcówcynkowych. Dimeryzacja BCL6 powoduje rekrutację korepresorów, które odpowiadają zazróżnicowane biologiczne funkcje tego białka. Ekspresja BCL6 w limfocytach B jest niezbędnado rozpoczęcia reakcji germinalnej, w trakcie której komórki B intensywnie proliferująi wskutek procesów edycji sekwencji genów immunoglobulinowych zwiększają powinowactwoprzeciwciał do antygenu. W obrębie centrum germinalnego BCL6 kontroluje ekspresję genów,których represja zwiększa tolerancję na fizjologiczne uszkodzenia DNA wynikające ze specyfikireakcji germinalnej, reguluje progresję cyklu komórkowego, aktywację limfocytów oraz ichróżnicowanie. Wyciszenie ekspresji BCL6 jest wymagane do zakończenia reakcji germinalneji dalszego różnicowania limfocytów w komórki pamięci lub plazmocyty. Konstytutywna ekspresjaBCL6 wskutek zaburzeń strukturalnych lub mechanizmów czynnościowych uniemożliwiaróżnicowanie limfocytów, sprzyja akumulacji dodatkowych zaburzeń genetycznych i indukujepowstanie DLBCL. Z tego względu inhibicja aktywności BCL6 może stanowić racjonalnycel terapeutyczny w chłoniakach z deregulacją tego onkogenu i czynnościowo zależnych od jegoekspresji. Poznanie molekularnych zależności między strukturą i funkcją białka BCL6 pozwoliłona podjęcie prób projektowania molekuł, które mogłyby specyficznie rozrywać interakcjeBCL6 z określonymi zestawami korepresorów i swoiście blokować jego określone funkcje.Niniejszy artykuł stanowi przegląd doniesień dotyczących roli BCL6 w genezie DLBCL orazobecnego stanu zaawansowania badań dotyczących celowanych inhibitorów BCL6.BCL6 is the most frequently deregulated oncogene in diffuse large B-cell lymphoma (DLBCL),the most common lymphoma in adults. BCL6 gene was first cloned from recurringchromosomal translocations involving 3q27. BCL6 encodes a member of the BTB/POZ zincfinger family of transcriptional repressors. Upon dimerization, BCL6 recruits distinct sets ofcorepressors that mediate its biological activity. BCL6 expression in B-cells is required forformation of germinal centers (GC). Within the GC, BCL6 controls the expression of multiplegenes that increase the tolerance to the physiological DNA breaks required for immunoglobulinaffinity maturation, regulate cell cycle progression, B-cell activation and differentiation.Downregulation of BCL6 is required for B-cells to undergo further differentiation to memorycells or plasma cells. Constitutive expression of BCL6 due to structural or functionalabnormalities in humans and mice inhibits B-cell differentiation and fosters acquisition ofadditional lesions, leading to DLBCL. For these reasons, BCL6 represents a rationaltherapeutic target in DLBCL with deregulated expression of this oncogene and reliant on itscontinuous activity. Dissection of molecular structure-function relationships of the BCL6protein allowed to design molecules specifically targeting this transcription factor and blockingits function. Herein, we review recent advances in understanding the role of BCL6 inlymphomagenesis and approaches to its therapeutic targeting
