Background. Procyanidolic oligomers (PO) inhibit the degradation of subendothelial
connective tissue by collagenase and elastase neutralization. Their efficacy in
postphlebitic syndrome and venous insufficiency may suggest an additional systemic
action mediated by endothelium. Therefore, the plasma anticoagulant response and
the tissue plasma pathway inhibitor (TFPI) release induced by PO was assessed.
Material and methods. Twenty-six patients, both surgical and medical, aged
29–86 years, who required antithrombotic prophylaxis for at least 5 days, were
included in the study. The patients with higher thrombotic risk received either
unfractionated heparin (UFH; 5000 IU bid, s.c., n = 8) or low molecular weight
heparin (LMWH; 2850 IU AXa/0.3 mL o.d, s.c., n = 8). The patients with lower thrombotic
risk received PO (150 mg bid, p.o., n = 10). In the control group there were age-
and sex-matched healthy volunteers, to whom a placebo was administered. Blood
samples were drawn before, on the 1, 4, 8 h, as well as on the days 2, 5 after
administration of the study medication.
Results. The TFPI concentration did not change significantly from the baseline
value at any time, either in patients or in controls. Anti-Xa activity increased
at 1 h until day 5 after administration of each study medication. Anti-IIa activity
increased at 1 hour and remained elevated until day 5 under UFH and LMWH treatment,
but only until day 2 in the PO group. The area under the curve of both anti-Xa
and anti-IIa activity was similar in all three study groups but significantly
larger as compared to the controls.
Conclusions. Procyanidolic oligomers, like heparin and LMWH, induce anticoagulant
response in plasma, but do not release TFPI into the blood.Wstęp. Oligomery procyanidolowe (PO) hamują degradację podśródbłonkowej
tkanki łącznej poprzez neutralizację kolagenazy i elastazy. Skuteczność PO w zespole
pozakrzepowym i niewydolności żylnej może sugerować ich dodatkowe działanie układowe,
w którym pośredniczy śródbłonek. Było to przesłanką do oceny odpowiedzi antykoagulacyjnej
osocza wywoływanej przez PO i uwalniania inhibitora drogi zewnątrzpochodnej (TFPI).
Materiał i metody. Do badania włączono 26 chorych z oddziałów chirurgicznego
i internistycznego w wieku 29–86 lat, u których konieczne było zastosowanie profilaktycznej
terapii przeciwzakrzepowej przez co najmniej 5 dni. Chorzy z dużym ryzykiem zakrzepowym
otrzymywali albo heparynę niefrakcjonowaną (UFH; 5000 jm. dwa razy dziennie podskórnie,
n = 8), albo heparynę drobnocząsteczkową (LMWH; 2850 jm. AXa/0,3 ml raz dziennie
podskórnie, n = 8). Pacjenci, u których ryzyko zakrzepowe było małe, otrzymywali
PO (150 mg dwa razy dziennie doustnie, n = 10). Grupę kontrolną stanowili zdrowi
ochotnicy zaklasyfikowani według wieku i płci, otrzymujący placebo. Krew do badań
pobierano przed podaniem leku oraz w 1., 4. i 8. godzinie oraz w 2. i 5. dniu od podania leku.
Wyniki. Stężenie TFPI nie zmieniało się w porównaniu z wartością wyjściową
zarówno w grupach badanych, jak i kontrolnej. Aktywność anty-Xa zwiększała się od 1. godziny do 5. dnia po podaniu każdego leku. Aktywność anty-IIa była zwiększona
od 1. godziny do 5. dnia po podaniu UFH i LMWH, ale tylko do 2. dnia po PO. Całkowita aktywność anty-Xa i anty-IIa, oceniana jako wielkość pola pod krzywą w badanym
czasie, była podobna we wszystkich grupach badanych, ale znacząco wyższa w porównaniu
z grupą kontrolną.
Wnioski. Oligomery procyanidolowe, podobnie jak heparyna niefrakcjonowana
i drobnocząsteczkowa, wywołują odpowiedź antykoagulacyjną w osoczu, ale nie powodują
uwalniania TFPI do krwi
