PAPP-A2 nowy regulator procesu wzrastania

Abstract

Short stature is the main problem that paediatric endocrinologists have to grapple with. Endocrine disorders account for only 5% of patients with short stature, but this is still one of the most common causes of reports to the endocrine clinic and hospitalisation in the endocrine department. A properly functioning growth hormone/insulin-like growth factor (GH/IGF) axis is one of the most important factors in proper growth. A lot of genetic defects in this axis lead to syndromes marked by impaired growth, like Laron syndrome, muta­tions in the STAT5B, insulin-like growth factor 1 (IGF1), and insulin-like growth factor 1 receptor (IGF1R) and mutations in the acid labile subunit (ALS). Two proteases important for the proper functioning of the GH/IGF axis: pregnancy-associated plasma protein-A (PAPP-A) and pregnancy-associated plasma protein-A2 (PAPP-A2), have been described. The first description of the new syndrome of growth failure associated with mutation in the PAPP-A2 gene was given by Andrew Dauber et al. This review evaluates the current data concerning PAPP-A2 function, and particularly the effect of PAPP-A2 mutation on growth.  Niskorosłość jest głównym problemem, z którym zmagają się endokrynolodzy dziecięcy w codziennej praktyce. Zaburzenia endokry­nologiczne są przyczyną niskorosłości w zaledwie 5%, mimo to, niskorosłość stanowi główną przyczynę konsultacji w poradniach endo­krynologicznych dla dzieci oraz hospitalizacji w oddziałach endokrynologii dziecięcej. Prawidłowo funkcjonująca oś hormon wzrostu/ insulinopodobne czynniki wzrostu (GH/IGFs) jest jednym z najważniejszych czynników warunkujących prawidłowe wzrastanie. Opisano wiele defektów genetycznych związanych z funkcjonowaniem osi GH/IGFs, charakteryzujących się zaburzonym procesem wzrastania, jak zespół Larona, mutacje w genie STAT5B, insulinopodobny czynnik wzrostu-1 (IGF-1) i receptor dla insulinopodobnego czynnika wzrostu 1 (IGF-1R) oraz mutacje w genie kwasolabilnej podjednostki (ALS). Opisano dwie proteazy, PAPP-A i PAPP-A2, ważne dla prawidłowego funkcjonowania osi GH/IGFs. Andre Dauber i wsp. opisali po raz pierwszy nowy zespół charakteryzujący się niskorosłością, związany z mutacją w genie dla białka PAPP-A2. W pracy przedstawiono obecny stan wiedzy dotyczący białka PAPP-A2, szczególną uwagę skupiono na wpływie mutacji w obrębie PAPP-A2 na proces wzrastania