Kloto - nowy regulator gospodarki mineralnej

Abstract

Research on the regulation of mineral homeostasis have been continuing for the decades, with an effect of establishing the impression that the governing mechanisms are already fairly well known and understood. Revealing of the molecular mechanism of action of the Klotho protein, forced us to revise this knowledge. It is known already that Kloto is a unique regulatory efector playing key role in reversing the imbalanced extracellular Ca++ concentrations, by affecting the intensity of the transepithelial transport and modulation of the parathormone excretion. In cooperation with the phosphaturic hormone - Fgf23 it regulates calcium concentration by suppression of 1,25(OH)2D synthesis, and reabsorption of phosphate in a distal convoluted part of nephron. Acting through these mechanisms Klotho takes part in the regulation of the mineral homeostasis of cerebrospinal fluid, blood and body fluids acting on the choroid plexus, parathyroid glands and distal convoluted nephrons. In that way Klotho becomes one of the main players in a complex and multilevel system of maintaining the mineral homeostasis of the organism.Badania nad regulacją homeostazy mineralnej, trwające na przestrzeni ostatnich kilkudziesięciu lat, utrwaliły pogląd, że rządzące nią mechanizmy są już w znacznym stopniu poznane i zrozumiane. Ujawnienie molekularnych mechanizmów działania białka Kloto spowodowało konieczność zrewidowania poglądów obowiązujących dotychczas. Wiadomo już, że Kloto jest unikalnym efektorem regulacyjnym odgrywającym kluczową rolę w szybkim przywracaniu właściwych stężeń pozakomórkowego Ca++ poprzez zmiany intensywności transportu transnabłonkowego, modulację wydzielania parathormonu, współdziałanie w przekazywaniu sygnału przez czynnik fosfaturyczny (Fgf23) - regulujący stężenie wapnia na drodze supresji wytwarzania 1,25 dwuhydroksywitaminy D (1,25(OH)2D) oraz reabsorpcji fosforanów w kanaliku nerkowym. Za pomocą tych mechanizmów Kloto bierze udział w regulacji homeostazy mineralnej płynu mózgowo-rdzeniowego oraz krwi i innych płynów ustrojowych, działając na splot naczyniówkowy, przytarczyce i dystalne części krętych odcinków nefronów, stając się jednym z głównych "graczy" na polu złożonego i wielopoziomowego układu utrzymania homeostazy mineralnej

    Similar works