Polimorfizm S-transferazy glutationowej (GST) może być wczesnym markerem w rozwoju zespołu policystycznych jajników (PCOS) — doświadczenia nieotyłych dorosłych pacjentów z cukrzycą insulinoniezależną

Abstract

Introduction: It has been supposed that endocrine disturbances might be responsible for polycystic ovary syndrome (PCOS)-associated oxida­tive stress, with special emphasis on hyperandrogenism. Considering the potential relationship between hyperandrogenism and increased free radical production, parameters of oxidative stress were determined in non-obese normoinsulinemic adolescent girls newly diagnosed with PCOS. Materials and methods: Nitrotyrosine, thiol group concentrations, glutathione peroxidase, and superoxide dismutase activities were de­termined under fasting conditions and during oral glucose tolerance test (OGTT) in 35 PCOS patients and 17 controls. Insulin resistance was assessed by the homeostasis model (HOMA-IR), HOMA β, insulinogenic index (IGI), Matsuda insulin sensitivity index (ISI), and AUC for glucose. Glutathione S-transferases (GSTs) polymorphisms were determined by PCR. Results: Under fasting conditions, no significant difference of oxidative stress parameters was found between PCOS and controls. Acute hyperglycaemia during OGTT induced significant alteration in parameters of oxidative protein damage in PCOS patients. Alteration in nitrotyrosine concentrations correlated with testosterone, DHEAS, androstenediones, FAI, and LH, while changes in thiol groups cor­related with DHEAS. Significant inverse association was found between LH and ISI, as well as AUC glucose and thiol groups. PCOS girls, carriers of GSTM1-null genotype, had significantly lower testosterone in comparison to ones with GSTM1-active genotype. Conclusions: PCOS girls exhibited high free radical production together with unchanged antioxidant enzymatic capacity, independently from obesity and insulin resistance. Based on associations between oxidative stress parameters and testosterone, DHEAS, and androsten­edione, it can be suggested that increased free radical production, probably as a consequence of hyperandrogenaemia, is an early event in the development of PCOS.Wstęp: Istnieją przypuszczenia, że zaburzenia hormonalne mogą odpowiadać za stres oksydacyjny, związany z zespołem policystycznych jajników (polycystic ovary syndrome; PCOS), ze szczególnym naciskiem na hiperandrogenizm. Biorąc pod uwagę potencjalny związek między hiperandrogenizmem a zwiększoną produkcją wolnych rodników, parametry stresu oksydacyjnego określono u nieotyłych, dorastających dziewcząt z normoinsulinemią, u których niedawno zdiagnozowano zespół policystycznych jajników (PCOS). Materiał i metody: W warunkach na czczo oraz podczas doustnego testu obciążenia glukozą (oral glucose tolerance test; OGTT) określono stężenie nitrotyrozyny, stężenia grup tiolowych, aktywność peroksydazy glutationowej i dysmutazy ponadtlenkowej u 35 pacjentów z PCOS oraz 17 osób z grupy kontrolnej. Insulinooporność oceniano za pomocą modelu homeostazy (HOMA-IR), HOMA β, współczynnika insulinogennego IGI (insulinogenic index; IGI), wskaźnika insulinowrażliwości (Matsuda insulin sensitivity index; ISI) i pola pod krzywą (area under the curve; AUC) stężenia glukozy we krwi. Polimorfizmy S-transferaz glutationowych (GSTs) określono za pomocą metody PCR. Wyniki: W warunkach na czczo nie stwierdzono istotnej różnicy parametrów stresu oksydacyjnego między pacjentami z PCOS a osobami z grupy kontrolnej. Ostra hiperglikemia podczas trwania OGTT wywołała istotne zmiany parametrów oksydacyjnych uszkodzeń białek u pacjentów z PCOS. Zmiana stężeń nitrotyrozyny korelowała ze stężeniem testosteronu, siarczanu dehydroepiandrosteronu (dehydroe­piandrosterone sulphate; DHEAS), androstenedionów, współczynnikiem wolnych androgenów (free androgen index; FAI) oraz hormonem luteinizującym (luteinising hormone; LH), podczas, gdy zmiany stężeń grup tiolowych korelowały z DHEAS. Stwierdzono istotną odwrotną zależność między LH a ISI, jak również między AUC stężenia glukozy a grupami tiolowymi. Dziewczęta z PCOS, nosicielki genotypu GSTM1-null, wykazywały niższe stężenie testosteronu w porównaniu z dziewczętami z genotypem GSTM1-active. Wnioski: U dziewcząt z PCOS wykazano wyższą produkcję wolnych rodników wraz z niezmienioną enzymatyczną zdolnością antyoksydacyjną, niezależnie od otyłości i oporności na insulinę. Biorąc pod uwagę związek między parametrami stresu oksydacyjnego i testosteronu, DHEAS i androstenedionów, można uznać, że zwiększona produkcja wolnych rodników, prawdopodobnie jako konsek­wencja hiperandrogenemii, występuje na wczesnym etapie rozwoju PCOS