Rak pęcherza moczowego z przerzutami jest chorobą prowadzącą do zgonu. Standardem leczenia pierwszej linii jest chemioterapia oparta na cisplatynie, podawanej w skojarzeniu z gemcytabiną oraz metotreksatem, winblastyną i doksorubicyną. Leczenie drugiej linii wykazuje niewielką skuteczność, nie wpływając na poprawę wyników. Stosowano też chemioterapię w skojarzeniu z lekami ukierunkowanymi na cele molekularne w obrębie szlaków sygnałowych związanych ze wzrostem, przeżyciem i proliferacją komórek, ale dotychczas nie potwierdzono istotnej korzyści klinicznej. Obiecujące okazało się modulowanie odpowiedzi immunologicznej gospodarza przeciwko antygenom nowotworowym, a obecnie wiele nowych sposobów terapii jest w trakcie badań. Metody sekwencjonowania nowej generacji zastosowane w przypadku inwazyjnych raków urotelialnych dostarczyły wielu nowych informacji dotyczących biologii choroby oraz potencjalnych celów terapeutycznych. W zaawansowanej chorobie obejmują one zmiany kinazy tyrozynowej receptora/szlaku Ras oraz kinazy fosfatydyloinozytolu 3/białkowej kinazy B/szlaku ssaczego celu rapamycyny, przy czym obecnie trwają badania nad rozwojem wielu nowych leków. Opublikowane ostatnio dane z obserwacji chorych na raka pęcherza moczowego w ramach Cancer Genome Atlas Research Network oraz inne badania sugerują, że mutacje w genach regulujących chromatynę są bardzo powszechne w przebiegu inwazyjnego raka pęcherza moczowego i występują częściej niż w innych nowotworach. Odkrycie nowych zmian genomowych stanowi wyzwanie dla procesu opracowywania nowych leków, mających na celu zmianę przebiegu choroby.Metastatic bladder cancer is a lethal disease. Cisplatin-based chemotherapy, including the combination regimens gemcitabine–cisplatin and methotrexate–vinblastine–doxorubicin–cisplatin, are the standard first-line therapies. Second- line therapies have modest activity and no significant improvement in patient outcomes. Agents targeting growth, survival, and proliferation pathways have been added to cytotoxic therapy with limited added benefit to date. Modulating host immune response to cancer-associated antigens appears promising, with multiple new therapeutic approaches being pursued. Next-generation sequencing of invasive urothelial carcinoma has provided insights into the biology of this disease and potential actionable targets. Alterations in the receptor tyrosine kinase/Ras pathway and the phosphatidylinositol 3-kinase/protein kinase B/mammalian target of rapamycin pathway represent potential therapeutic targets in advanced disease, and novel agents are in development. Recent data from the Cancer Genome Atlas Research Network bladder cancer cohort and other efforts suggest that mutations in chromatin-regulatory genes are very common in invasive bladder tumors, and are more frequent than in other studied tumors. The discovery of new genomic alterations challenges drug development to change the course of this disease
