An attempt was made at establishing a relationship between the presence of urinary liver pigments and/or urobilinogen and the rate of seric bilirrubine, in cases of hepatic diseases. The conclusion was that the presence of liver pigments, associated or not with urobilinogen in the urine indicates, hepatic involvement.Procurou-se relacionar a presença de pigmentos biliares e/ou urobilinogênio urinários, com a taxa de bilirrubina sérica em casos de hepatopatias, observando-se que a presença de pigmentos biliares associadas ou não à presença de urobilinogênio na urina, indica de modo geral comprometimento hepático

Germano, Pedro Manuel Leal

Hagiwara, Mitika Kuribayashi

Portuguese

Procurou-se relacionar a presença de pigmentos biliares e/ou urobilinogênio urinários, com a taxa de bilirrubina sérica em casos de hepatopatias, observando-se que a presença de pigmentos biliares associadas ou não à presença de urobilinogênio na urina, indica de modo geral comprometimento hepático.An attempt was made at establishing a relationship between the presence of urinary liver pigments and/or urobilinogen and the rate of seric bilirrubine, in cases of hepatic diseases. The conclusion was that the presence of liver pigments, associated or not with urobilinogen in the urine indicates, hepatic involvement

Cadernos Espinosanos (E-Journal)

Re v. Fac. Med. vet. Zootec. Univ. S. Paulo 12:241-6, 1975PESQUISA DE PIGMENTOS BILIARES E UROBILINOGÊNIO URINÁRIOS E NÍVEL DE BILIRRUBINAS SÉRICAS EM CÃES NORMAIS E COM HEPATOPATIASPedro Manuel Leal GERMANO * Mitika K. HAGIWARA **RFMV-A/23G e r m a n o , P. M. L. & H a g iw a r a , M. K. —  Pesquisa de pigmentos biliares e urobilinogênio urinários e nível de bilirrubinas séricas em cães nor­mais e com hepatopatias. Rev. Fac. Med. vet. Zootec. Univ. S. Paulo. 12:241-6, 1975.R e s u m o : Procurou-se relacionar a presença de pigmentos biliares e/ou  urobilino gênio urinários, com a taxa de bilirrubina sérica em casos de hepa­topatias, observando-se que a presença de pigmentos biliares associada ou não à presença de urobilino gênio na urina, indica de modo geral comprome­timento hepático.U n it e r m o s : Cães*; Urina, exame*; Pigmentos biliares*; Bilirrubina sérica; Urobilino gênio, Hepatopatias.I. I N T R O D U Ç Ã OOs pigmentos biliares se derivam princi­palmente da degradação dos eritrócitos, cuja vida média no sangue periférico é de4 meses, sendo destruídos e degradados no sistema retículo endotelial, principalmente no baço e em condições especiais também no fígado6.A função primordial das células retículo endoteliais é eliminar a proteína portadora de oxigênio, hemoglobina, principal compo­nente dos eritrócitos. A porção heme da hemoglobina é constituída de uma estru­tura anular orgânica, a porfirina, fixada ao ferro. Durante a degradação do heme é liberado o ferro, o qual é reaproveitado posteriormente para a formação de outrasmoléculas. A fração globina, um polipep- tídeo, se degrada nas células retículo en­doteliais em seus componentes aminoácidos, que ficam assim disponíveis para sinteti­zar outras proteínas 1,7 .Após a liberação do ferro do heme o anel porfirínico não é reaproveitado pelo organismo, sendo transformado no interior das células do sistema retículo endotelial, após um processo de degradação especial, em um composto orgânico chamado biliver- dina, que por sua vez se converte em bilir­rubina por processo de oxidação1,7.Ao ser liberado pelas células retículo en­doteliais, a bilirrubina é um composto in-♦ Médico Veterinário.Diretor da Clínica Veterinária Butantã, São Paulo.Estagiário. Departamento de Medicina Veterinária Preventiva e Saúde Animal.* * Professor Assistente.Departamento de Patologia e Clínicas Médicas da Faculdade de Medicina Veterinária e Zootecnia da U .S .P .241GERMANO, P. M. L. & HAGIW ARA, M. K. —  Pesquisa de pigmentos biliares e urobilinogêniourinários e nível de bilirrubinas séricas em cães normais e com hepatopatias. Re v. Fac.Med. vet. Zootec. Univ. S. Paulo, 12:241-6, 1975.solúvel em água que chega ao fígado atra­vés do sangue, carreada pela fração albu­mina. Ao atingir a célula hepática sofre a ação da glicuronil transferase, resultando no composto bilirrubinadeglicuronídeo, tam­bém conhecida como bilirrubina conjuga­da, a qual é hidrossolúvel. >,2,7A bilirrubina reage com o reativo diazoico, originalmente d e s c r i t o  por EHRLICH, dando uma reação de coloração que permite quantificar exatamente o valor da bilirrubina plasmática ou sérica com a reação de van den Bergh. A solubilidade na água da bilirrubina conjugada permite sua reação direta com o diazoreativo e proporciona a mensuração da chamada “bi­lirrubina de reação direta” ou tão-somente, “bilirrubina direta” na reação de van den Bergh direta V  . Para se medir a bilirru­bina não conjugada (não solúvel em água), deve-se adicionar álcool ao soro antes do diazoreativo. A fração de bilirrubina me- tanol-reativa inclui formas tanto conjuga­das como não conjugadas, e os valores da bilirrubina de reação indireta ou não con­jugada serão obtidos, subtraindo-se a fra­ção de reação direta do total da fração álcool-reativa9.Após sua conjugação nas células hepá­ticas a bilirrubina direta é então secretada pelas células aos conductos biliares do fí­gado. Estes canalículos aumentam de diâ­metro e se fundem ao nível do hilo do fí­gado para formar o conducto hepático que se une ao conducto cístico procedente da vesícula biliar, para formarem o colédoco, o qual desemboca no intestino delgado. 3A bilirrubina ao passar pelo intestino sofre a ação da flora intestinal, sendo con­vertida em um grupo de compostos cha­mados de urobilinógenos, conversão tão eficaz que normalmente não se detecta bi­lirrubina nas fezes.6Os urobilinógenos são substâncias inco­lores detectáveis na urina com o para-di- metil-aminobenzaldeído (reativo de Ehrlich) dando coloração vermelha.Uma pequena parte do urobilinogênio formado no intestino reflui normalmente para o sangue, através a circulação ente- ro-hepática, onde é absorvido pelas células hepáticas e ressecretado com a bile7.Mediante urobilinogênio marcado rádio- ativamente se pode confirmar diretamenteesta circulação entero-hepática, no homem e nos animais. Os pequenos valores de uro­bilinogênio hemático, explicam a presença de urobilinogênio urinário em animais sãos, o qual aumenta caso os hepatócitos não logrem excretar o urobilinogênio rece­bido.1, 7 ,10Antes de ser excretado fecalmente, gran­de parte do urobilinogênio é convertido em outro grupo de substâncias, as urobilinas, as quais são as responsáveis pela cor cas­tanha das fezes.Levando em consideração estes fatos fica claro que um aumento na destruição de eritrócitos, lesão hepática ou obstrução das vias biliares podem causar anomalias no metabolismo dos pigmentos biliares e na excreção do urobilinogênio. 1,7II. MATERIAIS E MÉTODOS1. Animais utilizadosUtilizamos 10 animais da espécie canina, que ao exame clínico, apresentavam-se nor­mais e 21 animais selecionados entre aque­les que ao exame clínico apresentavam sin­tomas de comprometimento hepático, tais como distúrbios digestivos, icterícia ou as­cite, independente da raça, sexo, idade, e etc.2. Coleta do material e tratamento sub­seqüentea . UrinaAs amostras de urina de todos os cães foram coletadas através o cateterismo ve- sical, tanto para machos como para fêmeas. Após a coleta, as urinas foram imediata­mente submetidas às reações de Gmelin4 para os pigmentos biliares e de Ehrlich4 para o urobilinogênio.b . SoroDestes mesmos animais foram coletadas amostras de sangue, tendo sido colhidas das veias safena ou radial, com os devidos cui­dados de assepsia e submetidas à imediata centrifugação para se evitar a hemólise. Após o soro foi separado e mantido à tem­peratura de -10°C até o momento da aná­lise.Posteriormente submetemos a fração sé­rica assim obtida à prova de van den Bergh, segundo o método de Malloy e Evelyn. 9242GERMANO, P. M. L. & HAGIW ARA, M. K. —  Pesquisa de pigmentos biliares e urObilinogéniourinários e nivel de bilirrubinas séricas em cães normais e com hepatopatias. Re v. Fae.Med. vet. Zootec. Univ. S. Paulo, 12:241-6, 1975.III. R E S U L T A D O SOs animais normais não apresentaram pigmentos biliares e urobilinogênio ao exa­me de urina e os resultados da determi­nação das bilirrubinas séricas estão apre­sentados na tabela 1.Todos os animais por nós estudados, por­tadores de hepatopatias, apresentaram ao exame de urina forte intensidade de pig­mentos biliares, à excessão de 2 casos (11 e 21), enquanto que apenas 3 animais (8, 12 e 15) não apresentaram urobilinogênio urinário, tendo os demais revelado inten­sidade variando de fraca a forte.Os resultados da determinação das bilir­rubinas séricas, bem como dos exames de urina desses animais, estão apresentados na tabela 2.Nivel das bilirrubinas séricas (direta, indireta e total) em cães normais.CASO BILIRRUBINA (mg/100 ml)N.° Direta Indireta Total1 0,040 0,060 0,1002 0,010 0,040 0,0503 0,070 0,010 0,0804 0,000 0,100 0,1005 0,000 0,100 0,1006 0,000 0,100 0,1007 0,010 0,040 0,0508 0,010 0,070 0,0809 0,000 0,100 0,10010 0,000 0,100 0,100Média 0,014 0,072 0,086Pesquisa de pigmentos biliares e urobilinogênio urinários e nível de bilirrubinas séricas em cãesportadores de hepatopatias.ProvasCaso n.° 6EXAME DE URINA (intensidade)BILIRRUBINAS SÉRICAS (mg/100 ml)Pig. biliares Urobilinog B.D. B .I. B .T .1 Fo Fr 0,30 0,05 0,352 Fo Fr 030 0,10 0,403 Fo Fr 0,60 0,35 0,954 Fo Fr 0,30 0,75 1,055 Fo Fr 0,60 0,20 0,806 Fo Fr 0,25 0,00 0,257 Fo Fr 0,10 0,50 0,608 Fo A 0,40 0,20 0,609 Fo Fi 030 0,75 1,0510 Fo Fr 3,20 0,90 4,1011 Fr Fo 0,10 1,80 1,9012 Fo A 15,50 3,50 19,0013 Fo Fr 8,00 2,00 10,0014 Fo Fr 7,56 1,05 8,6115 Fo A 12,10 3,90 16,0016 Fo Fr 1,50 030 1,8017 Fo Fr 0,20 0,80 1,0018 Fo Fr 030 1,20 1,5019 Fo Fo 10,40 0,40 10,8020 Fo Fo 11,80 4,20 16,0021 Fr Fo 0,10 2,90 3,00Fo =  forte; Fr =  fraca; A — ausenteB.D. =  Bilirrubina Direta; B .I. =  Bilirrubina IndiretaB .T . =  Bilirrubina Total243GERMANO, P. M. L. & HAGIWARA, M. K. —  Pesquisa de pigmentos biliares e urobilinogêniourinários e nível de bilirrubinas séricas em cães normais e com hepatopatias. Rev. Fac.Med. vet. Zootec. Univ. S. Paulo, 12:241-6, 1975.IV . D I S C U S S Ã OOs valores considetrados normais para as bilirrubinas séricas do cão, variam de autor para autor como pode ser observado pela análise da tabela 3.Os resultados obtidos no presente tra­balho, em cães normais, são ligeiramente inferiores aos autores acima citados, o nível médio de bilirrubina direta no soro é da ordem de 0,0140 m g /100 ml, nível esse insuficiente para ultrapassar o limiar de excreção renal como pode ser observado pela ausncia de pigmentos biliares na urina.Nos animais do segundo grupo as bilir­rubinas, direta- e indireta do soro, se en­contravam realmente aumentadas; o nível mínimo de bilirrubina direta observada foi de 0,100 m g /100 ml em 3 animais, dois dos quais apresentavam fraca intensidade de pigmentos biliares na urina. Além desse nível sérico de bilirrubina direta, observa­mos que todas as amostras de urina apre­sentavam reação fortemente positiva à pes­quisa de pigmentos biliares. Segundo COLES4, dentre as espécies animais, o cão apresenta o mais baixo limiar de excreçãorenal da bilirrubina conjugada (direta), que ao passar o filtro renal é detectada na urina sob forma de pigmentos biliares. Observamos no presente trabalho que este limiar está ao redor de 0,100 m g /100 ml. Ainda de acordo com COLES4, nas hepa­topatias o hepatócito pode ou não perder a capacidade de reexcretar o urobilinogê­nio que lhe chega através a circulação en- terohepática, explicando assim a presença de urobilinogênio na maior parte dos casos estudados. O nível de bilirrubina indireta na circulação sangüínea foi extremamente variável, provavelmente devido à diminui­ção do número de células hepáticas capa­zes de conjugar a bilirrubina, como sugere BOLLMAN3.Na maioria dos casos estudados, o nível de bilirrubina direta sérica foi inferior a4,0 m g /100 ml, com excessão de 6 animais que apresentavam um processo crônico. Segundo CORNELLIUS e KANEKO^ nas hepatopatias de um modo geral, observa-se baixo nível de bilirrubina direta na circu­lação, devido à grande eliminação da mes­ma através o filtro renal e somente em processos hepáticos graves, tal como cir­rose, é que haveria um aumento evidente da concentração sérica da bilirrubina con­jugada.T A B E L A  3Valores normais das bilirrubinas séricas do cão segundo diferentes autores.4BILIRRUBINA TOTAL m g/100 mlBILIRRUBINA DIRETA mg/100 ml REFERÊNCIASMédia Extremos Média Extremos0,10 0,00 BERGER (1966)0,10 0,00-0,30 0,07 0,00-0,14 KLAUS (1958)0,25 0,07-0,61 0,14 MULLER (1960)V . C O N C L U S Õ E S1. A  presença de pigmentos biliares na urina do cão é observada quando o nívelde bilirrubina direta no soro atinge ou ul­trapassa 0,10 m g /100 ml, e de modo geral indica a existência de uma hepatopatia.2. Nas hepatopatias do cão, a quanti­dade de urobilinogênio urinário pela prova de Ehrlich, varia de intensidade, podendo mesmo estar ausente.3. As reações fortemente positivas para a pesquisa de pigmentos biliares e urobi­linogênio urinários indicam sempre um comprometimento hepático grave.244GERMANO, P. M. L. & HAGIWARA, M. K. —  Pesquisa de pigmentos biliares e urobilinogêniourinários e nivel de bilirrubinas séricas em cães normais e com hepatopatias. Rev. Fac.Med.. vet. Zootee. Univ. S. Paulo, 12:241-6, 1975.V I. A G R A D E C I M E N T OAgradecemos a valiosa colaboração e orientação do Professor Doutor Omar Mi­guel durante a realização do estágio espe­cializado no Departamento de MedicinaVeterinária Preventiva e Saúde Animal da Faculdade de Medicina Veterinária e Zoo­tecnia da Universidade de São Paulo, assim como para a realização do presente traba­lho, em função da orientação estatística para amostragem e análise dos resultados.RFM V-A/23Ge r m a n o , P. M. L. H a g iw a r a , M. K. —  Research on bilirrubine, urobilinogenand rate of serum bilirrubin in normal dogs and with hepatic diseases.Rev. Fac. Med. vet. Zootec. Univ. S. Paulo, 12:241-6, 1975.S u m m a r y : An attempt was made at establishing a relationship bet­ween the presence of urinary liver pigments and!or urobilinogen and the rate of seric bilirrubine, in cases of hepatic diseases. The conclusion was that the presence of liver pigments, associated or not with urobilinogen in the urine indicates, hepatic involvement.U n it e r m s : Dog*; Liver pigments*; Urine examination*; Hepatic di­seases; Seric bilirrubine; Urobilinogen.REFERÊNCIAS BIBLIOGRÁFICAS1. BILLING, B. H. et al. —  The excretionof bilirrubin as a diglucuronide giving the direct van der Bergh reaction. Bioehem. J., 65:774, 1957.2. BLOOM, F. — The diagnosis and treat­ment of liver diseases of the dog. North Amer. Vet., 38(1): 17-27, 1957.3. BOLLMAN, J. L. —  Hepatic function.Proc. Book Amer. vet. Med. Asa., 92: 254-60, 1955.4. COLLES, E. H. —  Veterinary clinicalpathology. Philadelphia, Saunders Co., 1967,5. CORNELLIUS, C. E. B. KANEKO, J. J.—  Clinical biochemistry of domestic animals. New York, Academic Press, 1963.6. HARRIS, J. W. —  The red cell. Cam­bridge Harvard Univ. Press, 1965.7. JACKSON, A. H. et al. —  Molecularspecies of the urobilins. Nature, 209: 581, 1966.8. LESTER, R. & SCHMID, R. — Intes­tinal absortion of bile pigments. III. The enterohepatic circulation of uro­bilinogen in the rat. J. clin. Invest., 44:722, 1965.9. MALLOY, H. T. & EVELYN, K. A. —The determination of bilirrubin with the photoelectric colorimeter. J. Biol. Chem. 119:481, 1937.10. SCHMID, R. in STANBURY, J. B. et al.— The metabolic basis of inherited diseases. New York, 2nd ed. McGraw- Hill Book Co., 1966.Recebido para publicação em 31-7-75 Aprovado para publicação em 17-9-75245

Research on bilirrubine, urobilinogen and rate of serum bilirrubin in normal dogs and with hepatic diseases

https://www.revistas.usp.br/rfmvzusp/article/download/56050/59405

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