Rejeição e efeitos da ciclosporina nos transplantes cutâneos alógenos microcirúrgicos em ratos

Abstract

Os efeitos da rejeição e da imunossupressão com ciclosporina A em retalhos epigástricos utilizados como transplantes cutâneos alógenos microcirúrgicos, foram estudados em 58 ratos, distribuídos em três grupos: Wistar-Furth isogênicos doadores e receptores; e Brown-Norway doadores e Wistar-Furth receptores, imunossuprimidos com cicloporina A(10mg/kg/dia). Biópsias dos retalhos e da pele normal contralateral utilizadas como contrôle foram colhidas no terceiro, sétimo, 15º e 30º dias pós transplante. As biópsias foram preparadas em historesina, e coradas em azul de toluidina, para avaliação do infiltrado inflamatório local, permitindo estudo quantitativo dos linfócitos infiltrantes nos retalhos. O modelo revelou-se eficiente, obtendo-se sobrevivência dos transplantes por 30 dias, de 83,3% entre animais isogênicos, e de 60% nos alogênicos sob ação da ciclosporina A. Em ratos alogênicos não imunossuprimidos houve 100% de rejeição dos retalhos, até o nono dia pós-operatório. Nos transplantes desses animais, verificou-se aumento significativo do número de linfócitos infiltrantes no terceiro dia, quando comparados aos ratos isogênicos. A linfocitose observada antecedeu os achados macroscópicos da rejeição, verificados apenas no quinto ou sexto dias.The rejection of allotransplantation of epigastric microsurgical flaps and the effect of immunosuppression have been studied in 58 rats. Three sets of experiments were planned: (1) Wistar Furth isogenic donors and receptors (control set); (2) Brown Norway donors and Wistar Furth receptors (rejection set); and (3) Brown Norway donors and Wistar Furth immunosuppressed receptors (cyclosporin A set). Cyclosporin A (10 mg/kg/d) treated rats had a transplantation survival rate of up to 30 days: 83.3% among isogenic animals and 60% among allogeneic. There was 100% rejection by the 9th day after the transplantation in allogeneic non-immunosuppressed rats. Biopsies embedded with historesin were taken from the flap and normal contralateral skin (used as control) on the 3rd, 7th, 15th, and 30th days after the surgery. A quantitative study of infiltrating lymphocytes in the flaps, with and without cyclosporin A, was done by evaluating the local inflammatory infiltrate. A significant increase in the number of lymphocytes among the rejection and immunosuppressed groups was seen, as compared to the isogenic set. Local lymphocytosis in allogeneic non-immunosuppressed transplantations reached its highest level on the 3rd day after surgery, before gross findings of rejection, which could only be seen by naked eye on the 5th or 6th day. Therefore, we conclude that cyclosporin A is effective in preserving allogenic transplantation in rats. Biopsies of transplanted areas may contribute to earlier diagnosis of the need for immunosuppressive therapy

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