Universidade de São Paulo. Faculdade de Medicina de Ribeirão Preto
Abstract
A encefalopatia hepática (EH) é uma síndrome multifatorial, na qual a função do sistema nervoso central está alterada devido às conseqüências metabólicas da disfunção hepática. Os dois principais componentes das doenças hepáticas que levam à EH são a diminuição no número de hepatócitos funcionantes e o rearranjo vascular, que leva à diminuição na fração de sangue, efetivamente detoxificado pelo fígado. Os sintomas da EH podem variar de déficits cognitivos leves até o coma profundo. Algum grau de morte neuronal pode ser observado em pacientes com EH, como conseqüência da cirrose hepática, ou, na EH avançada, da presença de edema cerebral. No entanto, a maior parte da síndrome neurológica é reversível com a compensação da doença hepática. A etiologia da EH não é totalmente conhecida e trata-se, provavelmente, de um processo multifatorial. Inicialmente, as teorias apontavam para o acúmulo de neurotoxinas que prejudicariam a função neuronal. Mais recentemente, anormalidades em vários sistemas de neurotransmissão foram propostos como causas potencias da EH como, por exemplo, o aumento observado na neurotransmissão GABAérgica. Existe evidência de que este aumento esteja relacionado com o aumento da potenciação GABAérgica por substâncias de ação similar aos benzodiazepínicos, as quais se encontram aumentadas na EH. Com esta evidência em mente, foi tentada a terapia desta síndrome com flumazenil, um antagonista benzodiazepínico, o qual tem mostrado eficácia clínica em uma porcentagem variável de pacientes em estudos recentes. No entanto, ainda não há evidências conclusivas para sustentar uma relação causal entre o aumento de ligantes ao receptor de benzodiazepínicos e os sintomas da EH. É possível que esta relação exista em alguns, mas não em todos os pacientes com esta síndrome.Hepatic encephalopathy (HE) is a multifactorial syndrome in which the function of the central nervous system is impaired due to the metabolic consequences of liver disease. The two main components of liver pathology which lead to HE are the decrease in the number of functioning hepatocytes and the vascular rearrangement causing blood from the portal vein to bypass the liver. The symptoms of HE range from mild cognitive impairment to deep coma. Some degree of neuronal loss may be found in HE patients as a consequence of chronic cirrhosis and, in advanced HE, of brain edema; however, most of the HE syndrome is reversible with compensation of the liver disease. The pathogenesis of HE is not fully understood and is likely to be multifactorial. The initial theories implicated accumulation of neurotoxins leading to an impairment of neuronal function. With better understanding of the physiology of neuroreceptors, abnormalities in several neurotransmission systems have been put forward as potential causes of HE, such as a reported increase in GABAergic neurotransmission. There is evidence that this enhancement is related to an increase in the potentiation of GABAergic action by ligands to the benzodiazepine receptor (BZR), which are known to be increased in liver disease. With this evidence in mind, therapy with the benzodiazepine antagonist flumazenil has been attempted in HE, yielding clinical benefit in a variable percentage of patients in recent studies. However, there is still a lack of evidence to support a causal relationship between increased levels of benzodiazepine agonist ligands and HE symptoms. It is feasible to think that this relationship exists in some but not all HE patients
