Characterization of individual foci of multicentric/multifocal breast cancer using targeted next generation sequencing

Abstract

Scopo: Il tumore multifocale della mammella (TMM), definito come la presenza concomitante di multiple lesioni unilaterali di tumore mammario invasivo, è relativamente frequente ed è associato ad un fenotipo piu’ aggressivo in confronto al tumore unifocale della mammella. In accordo alle linee guida correnti, la caratterizzazione molecolare dei tumori mammari multipli è eseguta sul foco di dimensioni maggiori, anche se gli altri foci sono valutati solo in caso di discordanza dal tale foco in termini di grado ed istologia. il nostro obiettivo primario è stato quello di studiare l’eterogenicità genetica tra e all’interno di differenti lesioni da pazienti affette da TMM. Inoltre abbiamo valutato il contributo di ciascuna lesione alla progressione metastatica. Metodi: Abbiamo esaminato la porzione codificante per proteine delle sequenze di 453 geni correlati al cancro per identificare le mutazioni somatiche in 171 campioni di 31 pazienti affette da TMM. Queste pazienti sono state selezionate in modo da avere lesioni con lo stesso istotipo, grado, stato dei recettori estrogenici e del recettore per il fattore di crescita epidermico umano 2 (HER2). Risultati: in 20 pazienti, è stata rilevata una variabilità significtiva in termini di percentuale di mutazioni condivise.. L’eterogenicità inter-lesione era associata a farmaci mirati in 13/27 (48%) pazienti. Tra gli 8 linfonodi metastatici, 5 erano omogenei con tutte le lesioni estratte dal paziente. Per quattro pazienti non è stato possibile valutare l’eterogenicità inter-lesione poichè le mutazioni sono state identificate solo in una delle lesioni. Relativamenete alle restanti pazienti, 7 (26%) pazienti non condividevano nessuna mutazione tra le lesioni tumorali. Questo significa che differenti mutazioni hanno molto probabilmente guidato lo sviluppo di queste lesioni.Conclusioni: Le lesioni dei TMM sono clonalmenete correlati in 20/27 (74%) pazienti, anche se è stata osservata un’importante eterogenicità inter-lesione nonostante le caratteristiche biologiche simili. Dal momento che il numero di terapie mirate è in crescita, i nostri dati giustificano una piu’ approfondita caratterizzazione molecolare di tutte le lesione dei TMM al fine di garantire un’adeguato trattamento di questi tumori