Barraviera, Benedito

Machado, Jussara Marcondes

Meira, Domingos Alves

Mendes, Rinaldo Poncio

Pereira, Paulo Camara Marques

Souza, Maria Julia de

Catalan

Cadernos Espinosanos (E-Journal)

EVALUATION OF TREATMENT O F PARACOCCIDIOIDOMYCOSIS WITH COTRIMAZINE (COMBINATION OF SULFADIAZINE AND TRIMETOPRIM). PRELIMINAR Y REPOR T B e n e d i t o B A R R A V I E R A (1) , R i n a l d o P o n c i o M E N D E S (2) , J u s s a r a M a r c o n d e s M A C H A DO (3) , P a u l o C â m a r a M a r q u e s P E R E I R A (3 ) t M a r i a J u l i a d e S O U Z A (4 ) &  D o m i n g o s A l v e s M E I R A ((5 ) K E Y W O R D S : P a r a c o c c i d i o i d o m y c o s i s , c o t r i m a z i n e , s u l f a d i a z i n e a n d t r i m e t o p r i m , ce reb ra l p a r a c o c c i d i o i d o m y c o s i s. T r e a t m e n t o f p a r a c o c c i d i o i d o m y c o s i s w a s s ta r t ed i n 1940 , w h en R I B E I R O 1 1 f i rs t u s ed su l fa d i a z i n e , a  s u l f a m i d e d e r i v a t i v e . O t h e r de r i va t i -ves wer e la te r tes te d a n d f oun d t o h a v e a n effec t a g a i n s t th e f u n g u s . A c c o r d i ng t o D E L N E G R O 5 , n o n e o f th e s u l f a m i d e d e r i v a t i v e s t h u s fa r u s e d for th e t r e a t m e n t o f p a r a c o c c i d i o i d o m y c o s is h as p r o v e d t o b e supe r i o r t o s u l f a d i a z i n e . E v e n t h o u g h t o d a y ther e ar e s e v e r al a l t e rna -t i ve t r e a t m e n t p r o g r a m s , s u c h a s t hos e i n v o l -v i n g a m p h o t e r i c i n B f 8  1 0 , k e t o c o n a z o l e 9 1 0 , o r s u l f o n a m i d e s a l o n e 1 , 5  o r i n c o m b i n a t i o n w i t h t r imetopr im 2 , 3 > 7 , som e s i tuat ion s requir e spec ia l s c h e d u l e s . W h e n c o t r i m a z i n e , k n o w n b y t h e c o m m e r c i a l n a me T R I G L O B E F , R ) (820 mg su l f a -d i a z i n e a n d 18 0 m g t r i m e t o p r i m ) , w a s first  m a r -k e t e d i n B r a z i l , i t b e c a m e p o s s i b l e t o us e th i s c o m b i n a t i o n fo r th e t r e a t m e n t o f p a r a c o c c i d i o i -d o m y c o s i s , s i n c e p o t e n t i a t i on o f th e f u n g i s t a t i c effects o c c u r s 4 w h en thes e d r u gs are u s ed in c o m -b i n a t i o n . T h e a u t h o r s 3 t es te d th e e f f i cac y o f th e d r u g u s i n g 1  tab let o f c o t r i m a z i ne eve r y 1 2 h o u r s for 6  m o n t h s. T h e dos e w as r e d u c ed b y ha l f afte r 6 m o n t h s a n d m a i n t a i n e d u p t o th e e n d o f 1 2 mon ths o f t reatment . Af te r th is , th e pat ient s wer e ma in ta ined wi t h 50 0 m g su l fadox i n admin is tere d o ra l l y tw ic e a  w e e k 1 0 . T w e n t y on e a d u l t m a l e pa t i en t s a g e d 3 4 t o 64 y e a rs w i th a  c o n f i r m ed d i a g n o s i s of p a r a c o c ci d i o i d o m y c o s i s wer e s t u d i e d . T h e c l i n i c a l f o r m of th e d i s e a s e 6 w a s th e a d u l t c h r o n i c t ype , w i t h 8 u n i f o c a l c a s e s ( 1 m i l d c a s e a n d 7  m o d e r a te c a ses) a n d 1 3 m u l t i f o c a l c a s e s ( 4 m i l d , 7  m o d e r a t e a n d 2  seve r e c a s e s ) . T h e r a p e u t i c e f fec t i venes s w a s a s s e s s e d o n th e b a s i s o f c l i n i c a l evo l u t i on , s e r o l o g y ( i m m u n o d i f f u s i o n o n a g a r ge l ) , rad io -l o g y a n d m y c o l o g y . O f th e 2 1 p a t i e n t s s t u d i e d , 1 8 (85.72% ) s h o wed i m p r o v e m e n t w i t h c l i n i c a l r e m i s s i o n a n d (1) P r o f e s s o r A s s i s t e n te D o u t o r d o D e p a r t a m e n t o d e M o l é s t i a s I n f e c c i o s a s e P a r a s i t á r i a s , D e r m a t o l o g ia e  R a d i o l o g i a da F a c u l d a d e d e M e d i c i n a d e B o t u c a t u ( U N E S P ) , B o t u c a t u , S ã o P a u l o , B r a s i l . (2) P r o f e s s o r A d j u n t o d o D e p a r t a m e n t o d e M o l é s t i a s I n f e c c i o s a s e  P a r a s i t á r i a s , D e r m a t o l o g ia e  R a d i o l o g i a d a F a c u l d a d e d e M e d i c i n a d e B o t u c a t u ( U N E S P ) , B o t u c a t u , S ã o P a u l o , B r a s i l . (3) P r o f e s s o r A s s i s t e n t e d o D e p a r t a m e n t o d e M o l é s t i a s I n f e c c i o s a s e  P a r a s i t á r i a s , D e r m a t o l o g i a e  R a d i o l o g i a d a F a c u l d a d e de M e d i c i n a d e B o t u c a t u ( U N E S P ) , B o t u c a t u , S ã o P a u l o, B r a s i l . (4) T é c n i c o d o L a b o r a t ó r i o d e M o l é s t i a s I n f e c c i o s a s e P a r a s i t á r i a s da F a c u l d a d e de M e d i c i n a d e B o t u c a t u ( U N E S P ) , B o t u c a t u , S ã o P a u l o , B r a s i l . (5) P r o f e s s o r T i t u l a r d o D e p a r t a m e n t o d e M o l é s t i a s I n f e c c i o s a s e  P a r a s i t á r i a s , D e r m a t o l o g ia e  R a d i o l o g i a d a F a c u l d a d e d e M e d i c i n a d e B o t u c a t u ( U N E S P ) , B o t u c a t u , S ã o P a u l o , B r a s i l . A d d r e s s fo r c o r r e s p o n d e n c e : D r . B e n e d i t o B a r r a v i e r a . F a c u l d a d e d e M e d i c i n a d e B o t u c a t u , U n i v e r s i d a d e E s t a d u a l P a u l i s t a " J u l i o d e M e s q u i t a F i l h o " ( U N E S P ) . C E P 18610, B o t u c a t u, S P , B r a s i l . B A R R A V I E R A , B . ; M E N D E S , R . P . ; M A C H A D O , J . M.; P E R E I R A , P . C . M. ; S O U Z A , J . M. d e &  M E I R A , D . A . — E v a l u a t i o n o f t r e a t m e nt o f p a r a c o c c i d i o i d o m y c o s i s w i t h c o t r i m a z i n e ( c o m b i n a t i o n o f s u l f a d i a z i n e a n d t r i m e t o p r i m ). P r e l i m i n a r y r e p o r t . R e v . I n s t. M e d . t r o p . S á o P a u l o, 3 1 (1) : 5 3 55 , 1989 . d e c r e a s e d s e r u m a n t i b o d y t i ters , a n d se ro l og y w a s n e g a t i v e i n 3  o f t h e m 5 , 6  a n d 9  m o n t h s after t r e a t m e n t w a s s ta r t ed . O f th e 3  r e m a i n i n g pa t i en t s , 2  a b a n d o n e d t r e a t m e n t a n d 1  s h o w e d i n t o l e rance fo r th e m e d i c a t i o n m a n i f e s t e d a s in -c r e a s e d t r a n s a m i n a s e l eve l s , e o s i n o p h i l i a a n d s u l f h e m o g l o b i n f o rma t i on . A n a l t e rna t i v e t reat -m e n ^ w a s i ns t i t u t e d fo r t h i s pa t i en t . T h e 1 5 p a t i e n t s w i t h p o s i t i v e se ro l og y ar e d e s c r i b e d be low : P A T I E N T I N I T I A L S E R O L O G Y T I M E O F T R E A T M E N T P R E S E N T S E R O L O G Y C L I N I C A L F O R M 1 1/4 18 m o n t h s + pu r e u n i f o c a l m o d e r a t e 2 1/128 18 m o n t h s 1/4 m u l t i f o c a l seve r e 3 1/32 18 m o n t h s 1/4 m u l t i f o c a l m o d e r a t e 4 1/64 16 m o n t h s 1/2 m u l t i f o c a l m o d e r a t e 5 1/32 14 m o n t h s 1/2 m u l t i f o c a l m o d e r a t e 6 1/8 13 m o n t h s + pu r e u n i f o c a l m o d e r a t e 7 1/32 13 m o n t h s + pu r e u n i f o c a l m o d e r a t e 8 1/4 11 m o n t h s + pu r e m u l t i f o c a l m i l d 9 1/128 10 m o n t h s 1/16 m u l t i f o c a l m o d e r a t e 10 1/32 10 m o n t h s 1/4 u n i f o c a l m o d e r a t e 11 1/64 9 m o n t h s 1/16 u n i f o c a l m o d e r a t e 12 1/32 9 m o n t h s 1/4 m u l t i f o c a l m i l d 13 1/16 7 m o n t h s 1/16 m u l t i f o c a l seve r e 14 1/4 6 m o n t h s 1/4 m u l t i f o c a l m o d e r a t e 15 1/256 6 m o n t h s 1/64 m u l t i f o c a l m o d e r a t e F o r th e tw o p a t i e n t s w i t h th e m u l t i f o c a l se -vere fo rm , on e o f w h o m h a d s k i n , o ra l m u c o s a a n d l u n g l e s i o n s (pa t i en t 2 ) a n d th e o the r l u n g a n d c e n t r a l n e r v o u s . sys tem l e s i o ns (pa t i ent 13) , i t w a s n e c e s s a r y t o i n c r e a s e the dose . S i n c e p a -t ien t 2  s h o w e d w o r s e n i n g s i g n s a n d s y m p t o m s after 1  m o n t h o f t r ea tmen t , t r e a t m e n t w a s i n -c r e a s e d t o 2  c o t r i m a z i n e t ab le t s eve r y 1 2 h o u r s . T h i s ne w d o s a g e w a s m a i n t a i n ed fo r 3 0 d a ys a n d i m p r o v e m e n t o c c u r r e d , w i t h r e m i s s i o n o f c l i n i -c a l m a n i f e s t a t i o n s a n d r e d u c t i o n i n a n t i b o d y t i -ter. T h e dose w as t h e n r e d u c e d a g a i n to 1  t a b l e t every 1 2 h o u r s a n d m a i n t a i n e d a t t h i s l e ve l fo r 12 m o n t h s . P a t i e n t 1 3 i n i t i a l l y t o o k 2  c o t r i m a z i n e t a -b le ts eve r y 1 2 h o u rs i n c o m b i n a t i o n w i t h 50 0 m g s u l f a d i a z i n e e v e r y 8  h o u r s . T h i s s c h e d u l e w a s m a i n t a i n e d fo r 2 1 d a y s , af te r w h i c h c o t r i m a z i n e w a s r e d u c e d to 1  t ab l et eve r y 1 2 h o u rs a n d su l f a -d i a z i n e m a i n t a i n e d a t t h e s a m e d o s a g e . T h i s s c h e d u l e w a s m a i n t a i n e d fo r 3  m o n t h s a n d th e p a t i e n t i s c u r r e n t l y t a k i n g 1  T R I G L O BE F ® ta-b le t o r a l l y e v e r y 1 2 h o u r s, w i th o b v i o u s i m p r o v e -m e n t i n c l i n i c a l c o n d i t i o n a n d i n c o m p u t e r i z e d a x i a l tomography , a s shown below . ( F i g . 1, 2). B A R R A V I E R A , B . ; M E N D E S , R . P . ; M A C H A D O , J . M. ; P E R E I R A , P . C . M. ; S O U Z A , J . M. d e &  M E I R A , D . A . — E v a l u a t i o n o f t r e a t m e n t o f p a r a c o c c i d i o i d o m y c o s i s w i t h c o t r i m a z i n e ( c o m b i n a t i o n o f s u l f a d i a z i n e a nd t r i m e t o p r i m ) . P r e l i m i n a r y r e p o r t . R e v . I n s t . M e d . t r o p . S ã o P a u l o , 3 1 (1) : 5 3 55 , 1989 . O n th e b a s i s of these p r e l i m i n a r y resu l t s , th e c o m b i n a t i o n o f s u l f a d i a z i n e a n d t r i m e t o p r i m p r o v e d t o b e use fu l fo r th e t r e a t m e n t o f p a r a c o c -c i d i o i d o m y c o s i s p a t i e n t s a t t e n d e d o n a n o u t p a -t ien t c l i n i c b a s i s . O n th e o the r h a n d , c o t r i m a z i n e s e e m s t o b e a  g o o d t h e r a p e u t i c a l t e r n a t i v e fo r p a t i e n t s w i t h th e ce reb ra l f o r m o f p a r a c o c c i d i o i -d o m y c o s i s , s i n c e b o t h s u l f a d i a z i n e a n d t r imeto -p r i m c ros s the c e r e b r o s p i n a l - b l o o d b r a i n ba r r i e r qu i te we l l . A C K N O W L E D G E M E N T S We w i s h t o t h a n k M E R R E L L E P E T I T fo r p r o v i d i n g u s w i t h T R I G L O B E F . R E F E R E N C E S 1. B A R B O S A , W . &  D A H E R , R . R. — B l a s t o m i c o s e s u l a m e r i c a n a ( P a r a c o c c i d i o i d o m i c o s e ) . I n : V E R O N E S I , R . — D o e n ç a s i n f e c c i o s a s e  p a r a s i t á r i a s . 7. e d . R i o d e J a n e i r o , G u a n a b a r a K o o g a n , 1982 . p. 638-651 . 2. B A R B O S A , W . &  V A S C O N C E L L O S , W . M . d e P . V . — A ç ã o d a s u l f a m e t o x a z o l a s s o c i a d a ao t r i m e t o p r im n a t e r a p ê u t i c a d a b l a s t o m i c o s e s u l a m e r i c a n a . R e v . P a t . t rop. , 2: 32 9 339 , 1973 . 3. B A R R A V I E R A , B . ; M E N D E S , R . P . ; M A C H A D O , J . M. ; P E R E I R A , P . C . M. ; d e S O U Z A , M . J . & M E I R A , D . A . — A v a l i a ç ã o d o t r a t a m e n t o d a p a r a c o c c i d i o i d o m i c o s e p e l a c o t r i m a z i n a ( a s s o c i a ç ã o s u l f a d i a z i na e  t r i m e t o p r i m ). I n : C O N G R E S S O D A S O C I E D A D E B R A S I L E I R A D E M E D I C I N A T R O P I C A L , 24 , M a n a u s , 1988 . A n a i s . M a n a u s , 1988. p . 44 . 4. B U D E L , A . R . ; F E R N A N D E S , G . P . ; L A M E I R A , R . F . & T E L L E S F I L H O , F . Q . —  S e n s i b i l i d a d e " i n v i t r o " d o Paracoccidioides brasiliensis  à  a s s o c i a ç ã o t r i m e t o p r i m / s u l f a m e t o x a z o l . R e v . S o c . b r a s . M e d . t rop . , 2 0 ( s u p l . 1) . 76, 1987 . 5. D E L N E G R O , G . —  T r a t a m e n t o . C o n t r o l e d e c u r a . P r o f i l a x i a . I n : D E L N E G R O , G . ; L A C A Z , C . S . &  F I O R I L L O , A . M . —  P a r a c o c c i d i o i d o m i c o s e ( b l a s t o m i c o s e s ul a m e r i -c a n a ) . S ã o P a u l o , S a r v i e r ; E D U S P , 1982 . p . 27 1 283 . 6. F R A N C O , M . F . ; M O N T E N E G R O , M . R . ; M E N D E S , R . P . ; M A R Q U E S , S . A . ; D I L L O N , N . L . &  M O T A , N . G . S . — P a r a c o c c i d i o i d o m y c o s i s : a  r e c e n t l y p r o p o s e d c l a s s i f i c a t i o n o f i t s c l i n i c a l f o r m s . R e v . S o c . b r a s . M e d . t r o p . , 20: 129-132 , 1987 . 7. G U E R R E I R O , C . A. M. ; C H U L U C , S . S. D. &  B R A N C H I N I , M . L . N . —  A  n e w t r e a t m e n t fo r l a r g e c e r e b r a l p a r a c o c c i d i o i d o m y c o s i s . A r q . N e u r o - p s i q u i t . ( S . P a u l o ) , 4 5 : 419-423, 1987 . 8. M A R C O N D E S , J . ; B A R R A V I E R A , B . ; M E I R A , D . A . & M E N D E S , R . P . —  E m p r e g o d a a n f o t e r i c i n a B  c o r r i g i d a pe lo c l e a r e n c e d e c r e a t i n i n a e m d o e n t e s c o m P a r a c o c c i d i o i d o m i c o s e . I n : C O N G R E S S O D A S O C I E D A D E B R A S I L E I R A D E M E D I C I N A T R O P I C A L, 18 , R i b e i r ão P r e t o , 1982. A n a i s . R i b e i r ã o P r e t o , 1982 . p . F  19 . 9. M A R C O N D E S , J . ; M E I R A , D. A . ; M E N D E S, R . P .; P E R E I -R A , P . C . M.; B A R R A V I E R A , B . ; M O T A , N . G . S. & M O R C E L L I , J . —  A v a l i a ç ã o d o t r a t a m e n t o d a P a r a c o c c i d i o i d e m i c o s e c o m o  k e t o c o n a z o l . R e v . I n s t . M e d . t rop . S . P a u l o , 26: 113-121 , 1984 . 10. M E N D E S , R . P . —  P a r a c o c c i d i o i d o m i c o s e . I n : M E I R A , D . A . —  T e r a p ê u t i c a d e d o e n ç a s i n f e c c i o s a s e  p a r a s i t á -r i a s . R i o d e J a n e i r o , E P U M E , 1987 . C a p . 28. p . 17 5 182 . 11. R I B E I R O , D . O . —  N o v a t e r a p ê u t i c a p a r a a  b l a s t o m i c o s e . P u b l . m é d . ( S . P a u l o ), 12 : 3 6 54 , 194 0 R e c e b i d o p a r a p u b l i c a ç ã o e m 9/6/1988 . 

Evaluation of treatment of paracoccidioidomycosis with cotrimazine (combination of sulfadiazine and trimetoprim): preliminary report

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