Bisphosphonate’s effect in hepatic rat cells: An electron microscopy study

Abstract

Σκοπός: Τα διφωσφονικά αποτελούν εκλεκτικούς αναστολείς της οστικής απορρόφησης και η μακροχρόνια χρήση τους έχει συσχετισθεί με ανεπιθύμητες επιδράσεις στο γαστρεντερικό σύστημα. Σκοπός της εργασίας είναι η διερεύνηση των πιθανών επιδράσεων των διφωσφονικών στη δομή των ηπατικών κυττάρων. Υλικά και μέθοδος: Ελήφθησαν δείγματα ηπατικού ιστού από δέκα θηλυκά ποντίκια Wistar ηλικίας δώδεκα μηνών που έλαβαν Αλενδρονάτη από του στόματος για 13 εβδομάδες και από δέκα θηλυκά ποντίκια Wistar ηλικίας δώδεκα μηνών που δεν έλαβαν το φάρμακο και χρησιμοποιήθηκαν ως μάρτυρες. Τα δείγματα μελετήθηκαν με το ηλεκτρονικό μικροσκόπιο. Αποτελέσματα: Στα ηπατικά κύτταρα των ποντικιών που έλαβαν Αλενδρονάτη βρέθηκαν εκτεταμένη απώλεια γλυκογόνου, διαφόρου μεγέθους κενοτόπια, διευρυμένα κολπώδη τριχοειδή, καθώς και απουσία των μικρολαχνών σε πολλά σημεία του χώρου του Disse. Συμπέρασμα: Πρόκειται για την πρώτη μελέτη με ηλεκτρονικό μικροσκόπιο ηπατικών δειγμάτων μετά τη χορήγηση διφωσφονικών, η οποία υποδεικνύει ήπια ηπατική βλάβη. Μια πιθανή συσχέτιση μεταξύ της χρήσης της Αλενδρονάτης και της ηπατικής λειτουργίας καθίσταται εμφανής. Ωστόσο, εξαιτίας του μικρού αριθμού δειγμάτων περισσότερες μελέτες είναι απαραίτητες ώστε να διαλευκανθεί αυτή η συσχέτιση.Purpose: Bisphosphonates (BPs) are selective inhibitors of osteoclast mediated bone resorption, used for the treatment of bone disorders as well as for tumors, whereas long-term bisphosphonate use is associated with adverse gastrointestinal effects. The objective of the study is to investigate the possible effects of BPs in hepatic structure. Materials and methods: Specimens from the liver of ten female 12-month old Wistar rats were used as control group and of ten female 12-month old Wistar rats to which Alendronate (Fosamax, Merck) was administered per os for 13 weeks, were used as experimental group. Samples were observed under a Transmission Electron Microscope. Results: In the experimental group, extensive depletion of the glycogen, different sized vacuoles and enlarged sinusoids were found in hepatic cells. Furthermore, there was lack of microvilli of hepatocytes in the Disse’s space. The same findings were reported in all sections of the experimental group. Conclusion: This is the first study of liver structure after the administration of bisphosphonates, with electron microscopy. This report, indicate the presence of mild hepatic damage in liver tissues studied. Our study demonstrates a possible correlation between alendronate administration and hepatic cell function, nevertheless due to the small specimen further research is needed

    Similar works