Masuzawa, Keita

マスザワ, ケイタ

増澤, 啓太

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主 論 文 要 旨 
報 告 番 号 氏 名 甲 乙 第     号 
（ 内容 の要 旨 ） 
主 論 文 題 名 
 肺腺癌は肺癌の中で半分以上を占め、治療標的となるdriver oncogene mutationが同定さ
れている。特に日本を含めた東アジアでは欧米と比較するとEGFR遺伝子変異の割合が高
く（40-55%)、EGFR遺伝子変異陽性肺癌に対する治療が非常に重要な課題である。これ
までにEGFR遺伝子変異を有する肺腺癌に対してEGFR tyrosine kinase inhibitor（EGFR-
TKI) の有効性が報告されている。現在までEGFR遺伝子変異に対してgefitinib、
erlotinib、afatinib、osimertinibなど複数のEGFR-TKIが承認されている。近年、次世代
シークエンサーによる網羅的解析によりEGFR遺伝子の非同義変異は1000種類以上も存在
すると報告されており、それぞれの遺伝子変異に対するEGFR-TKIの効果は十分明らかに
されていない。そこで、本研究は臨床的に重要なEGFR遺伝子変異に対するEGFR-TKI 
（erlotinib、afatinib、osimertinib, nazartinib）の薬剤感受性を明らかにする事を目的とし
た。 
 各種EGFR遺伝子変異を有するヒト肺癌細胞株（PC9, PC9ER, H1975)，および野生型
を含めた各種EGFR遺伝子変異を導入したBa/F3 細胞を樹立し、それぞれのEGFR遺伝子
変異に対するEGFR-TKIの感受性をin vitroで解析した。 
 興味深いことにEGFR遺伝子変異の種類によりEGFR-TKIの感受性が異なった。最も頻
度が高いexon19欠失変異, L858R変異に関しては全てのEGFR-TKIで感受性を示した。相
対的に稀とされるG719S変異, L861Q変異に関してはafatinibの感受性が最も高かった。ま
た2次耐性変異であるT790Mにおいて、osimertinib, nazartinibはexon19欠失変異+T790M
変異, L858R変異+T790M変異に対しては高い感受性を示したが、 G719S変異+T790M変
異, L861Q変異+T790M変異に対しては感受性が低下した。erlotinib, afatinibの効果が乏し
いとされるexon 20挿入型遺伝子変異に対してはosimertinib, nazartinib の感受性があり有
効である可能性が示唆された。T790M変異+C797S変異を有する細胞は全てのEGFR-TKI
に対して抵抗性を示した。 
 実際の症例でG719S変異+T790M変異を有する患者にosimertinibを投与した所、初回画
像評価より腫瘍増大を示し、in vitroでの解析結果と一致した。 
 以上より、本研究では相対的に稀なEGFR遺伝子変異を含めた個々のEGFR遺伝子変異
に対するEGFR-TKIの薬剤感受性を明らかにした。  
増 澤 啓 太 
Characterization of the efficacies of osimertinib and nazartinib against cells expressing 
clinically relevant epidermal growth factor receptor mutations 
（臨床上重要なEGFR遺伝子変異に対するオシメルチニブ、ナザルチニブの有効性の 
 検討）  


Rinshōjō jūyōna EGFR idenshi hen\u27i ni taisuru oshimeruchinibu, nazaruchinibu no yūkōsei no kentō

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