Polimerik yüzeyler üzerinde INS-1E beta hücreleriyle adacık mikro-organının modellenmesi

Abstract

Pankreatik adacık transplantasyonu özellikle hipoglisemi farkındalığı bozulmuş tip 1 diyabet hastaları için ümit vadeden bir alternatif tedavi yöntemidir. Bu konu üzerine son yıllarda yapılan araştırmalar transplante edilebilir in vitro modeller oluşturmak ve adacık canlılık/fonksiyonunu destekleyen ve iyileştiren özgün platformlar belirlemek üzerine yoğunlaşmıştır. Bu tez çalışmasında, INS-1E sıçan beta hücrelerinin insülin salgılarının düzenlenmesinde rol oynadığı düşünülen B35 sinir hücre modeliyle biyouyumlu ve biyobozunur polimerik yüzeyler üzerinde kültürü yapılarak, transplantasyonlarda primer adacıklar yerine kullanılabilecek modeller geliştirilmesi hedeflenmiştir. Bu kapsamda, iki hücre hattının ko-kültür koşullarının optimizasyonunu takiben, direkt temas ve özel geçirgen membran sistemlerini de içeren farklı ekim yöntemleri kullanılarak hücreler arası etkileşimler araştırılmıştır. Hücre kültürü çalışmalarına paralel olarak, poliglikolik asit (PGA), poli-L-laktik asit (PLLA), PGA/PLLA, kitosan ve kitosan/kitosan sülfat polimerik yüzeyleri, yapısal özellikler, in vitro bozunma profili ve hücre adezyonu yönünden karşılaştırmalı olarak incelenmiştir. En uygun özelliklere sahip olduğu saptanan substrat üzerine aktarılan INS-1E hücreleri ile ko-kültür, morfoloji, canlılık ve işlevsellik açısından değerlendirilmiştir. Elde edilen sonuçlar, B35 ile birlikte kültürü yapılan INS-1E hücrelerinin direkt temasa bağlı olarak, morfolojik özellikler açısından rodent adacıklarına oldukça benzeyen psödo-adacıklar oluşturduğunu ve kitosan/kitosan sülfat polimerik yüzeyinin bu ko-kültürün adezyon, büyüme ve insülin gen ekspresyonunu en iyi şekilde desteklediğini ortaya koymuştur. Ko-kültür ve kitosan bazlı biyomateryali içeren bu sistem adacık transplantasyonlarında ve deneysel çalışmalarda kullanılmaya aday özgün bir modeldir

    Similar works

    Full text

    thumbnail-image