thesis
Gene expression profi ling of acute myeloid leukemia
- Publication date
- 24 November 2006
- Publisher
- Hematopoïese, of de vorming van functionele bloedcellen, is een proces wat
plaats vindt in het beenmerg. Hematopoïetische stamcellen ondergaan cycli van
deling en differentiatie waarin de functionele eindcellen, zoals rode bloedcellen,
bloedplaatjes en witte bloedcellen, worden gevormd. Leukemie is een ziekte waarbij
de stamcellen abnormale processen van deling in combinatie met een stop van de
differentiatie ondergaan, waardoor er de vorming van functionele eindcellen wordt
belemmerd. In het geval van acute myeloïde leukemie (AML) is er een afwijking in
de tak van bloedcelvorming waar onder andere rode bloedcellen, bloedplaatjes en
granulocyten worden gevormd.
De ontsporing van hematopoïetische stamcellen met AML als gevolg wordt
veroorzaakt door abnormaliteiten in het genoom, zoals chromosomale fusies,
deleties en mutaties. De klinische prognose wordt momenteel bepaald aan de hand
van de aan- of afwezigheid van (combinaties van) abnormaliteiten.
Het belangrijkste gevolg van genomische afwijkingen is de abnormale transcriptie
van genen naar mRNA. Met behulpvan gen expressie profilering, door middel
van microarrays, kunnen de transcriptie niveaus van duizenden genen simultaan
worden bepaald. In hoofdstuk 2 is een onderzoek beschreven waarin met gen
expressie profilering is toegepast op 285 beenmerg monsters van de novo AML
patiënten, voor het bepalen van prognose. Verschillende bekende prognostische
groepen, zoals t(8;21) en inv(16) konden worden geidentificeerd, alsmede een
nieuwe prognostisch relevante groep van patiënten met een relatief slechte
prognose (cluster 10).Hoofdstuk 2 laat zien dat gen expressie profilering in staat
is om de huidige technieken voor het bepalen van prognose te vervangen, en
prognose te verbeteren.