Effetti di un trattamento cronico con fluoxetina nel recupero della memoria spaziale e della plasticita' sinaptica ippocampale in un modello murino della sindrome Down
La presente Tesi di Laurea intende investigare gli effetti di un trattamento cronico con fluoxetina nel recupero delle disfunzioni mnemoniche e di plasticità sinaptica ippocampale nel topo Ts65Dn. La fluoxetina è un inibitore selettivo del reuptake della serotonina attualmente utilizzato come trattamento farmacologico standard per numerose patologie psichiatriche.
Nella prima parte della Tesi ho eseguito uno studio volto a stabilire un dosaggio appropriato per minimizzare il rischio di effetti collaterali. Precedenti studi hanno dimostrato come la fluoxetina abbia un'azione pro-convulsivante in modelli animali; inoltre, un dosaggio elevato di tale farmaco può essere responsabile di crisi di tipo epilettico anche nell'uomo. Tramite un’indagine dose-effetto ho potuto stabilire che il dosaggio di 10 mg/Kg/die si dimostra sicuro nei topi Ts65Dn, non lasciando registrare nessun caso di attacchi convulsivi o morti improvvise. Nella seconda parte della Tesi, ho quindi potuto valutare gli effetti di un trattamento cronico con fluoxetina al dosaggio precedentemente stabilito; la fluoxetina è stata somministrata nell’acqua da bere per 8 settimane. I risultati hanno mostrato che tale trattamento consente un recupero delle abilità di memoria spaziale e della plasticità sinaptica ippocampale nei topi Ts65Dn adulti.
Complessivamente, i risultati riportati nella presente Tesi di Laurea suggeriscono una possibile applicazione clinica della fluoxetina nel trattamento delle disfunzioni fenotipiche associate alla sindrome di Down
