Intermediate flortaucipir uptake is associated with beta-amyloid PET, & cerebrospinal fluid tau in cognitively normal older adults

Abstract

Hyperphosphorylated tau protein in the form of neurofibrillary tangles is one of the major pathological hallmarks of Alzheimer’s disease (AD). This thesis explores early tau accumulation, as measured with the positron emission tomography (PET) imaging radiotracer [18F]flortaucipir, and its associations with Alzheimer’s disease-related biological and cognitive markers in cognitively intact older adults with a familial history of sporadic Alzheimer’s disease. We show that flortaucipir binding in cognitively normal older adults is associated with three key markers of Alzheimer’s disease: amyloid-beta PET tracer retention, phosphorylated tau in the cerebrospinal fluid, and cognitive performance. Moreover, the associations of flortaucipir with Aβ and cerebrospinal fluid phosphorylated tau are evident at subthreshold levels of flortaucipir binding. These results suggest that intermediate levels of flortaucipir retention can indicate meaningful pathological changes associated with Alzheimer’s disease before the onset of clinical symptoms, while higher levels of flortaucipir retention may be necessary to observe associations with worse cognitive performance on a group level.Les enchevêtrements neurofibrillaires composés de protéines tau hyperphosphorylées sont l’un des principaux signes pathologiques de la maladie d’Alzheimer (MA). Cette thèse explore l’accumulation précoce de tau, mesurée en tomographie par émission de positrons (TEP) à l’aide du radiotraceur [18F]flortaucipir, et ses associations avec les marqueurs biologiques et cognitifs liés à la maladie d’Alzheimer chez des personnes âgées sans trouble cognitif avec antécédents familiaux de la forme sporadique de la MA. Nous montrons que la rétention du traceur flortaucipir chez les personnes âgées cognitivement normales est associée à trois marqueurs clés de la MA: la rétention du traceur bêta-amyloïde (Aβ) TEP, la tau phosphorylée dans le liquide cérébro-spinal et les performances cognitives. De plus, les associations de flortaucipir avec Aβ et la protéine tau phosphorylée dans le liquide cérébro-spinal sont évidentes même à des niveaux faibles de rétention du flortaucipir. Ces résultats suggèrent que même de faibles quantités de rétention du flortaucipir peuvent indiquer des modifications pathologiques significatives associées à la MA avant l’apparition de symptômes cliniques. En revanche, des quantités plus élevées de rétention du flortaucipir sont nécessaires pour observer des associations avec des performances cognitives