Asada, Noboru

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氏 名 種 田 騰授 与 し た 学 位 博 士専攻分野の名称 医 学学 位 授 与 番 号 博甲第 0号384学位授与の 日付 平成 25年 9月 30日学位授与の要件 医歯薬学総合研究科病態制御科学専攻 (学位規則第 4粂第 1項該当)fnO(骨基質に埋もれた骨細胞が造血幹/前駆細胞の動員を制御している)論 文 審 査 委 員 教授 尾崎 敏文 教授 吉野 正 准教授 片山 博志学 位 論 文 題 EI bodO sR eMlteguat tseocyedeEbdme-M itarx OlZtallicStemlH it temaopoe llerC stoP irogen/学 位 論 文 内 容 の 要 旨造血幹/前駆細胞が骨髄内のニッチを離れ､末梢血中に動員されるメカニズムには多くの細胞が関与しているO我々は､骨の主要構成細胞である骨細胞が造血幹/前駆細胞の動員を制御していることを示すOまず始めに､臨床現場で造血幹/前駆細胞を動員するために広く)FSCIG2使用されている､顕粒球コロニー刺激因子( が骨紳胞を抑制することを形態学的解析と遺伝子発現解析により示したO骨細胞が Bアドレナリン受容体を発現していることと､外SC･科的に神経切除した骨においては､この抑制が消失していたことから､この G Fによる骨細胞の抑制は交感神経系シグナルによるものであることが考えられたO次に､遺伝子改変技術で骨細胞を特異的に生体内で除去したマウス､あるいは骨細胞ネットワークに障害があるSC･マウスモデルでは､骨髄中の造血幹/前駆細胞の数は変化がないにも関わらず､G Fによる造血幹/前駆細胞の動員がほとんど起こらないことを確かめた｡これらの結果より､骨髄と骨の境界部分にある造血幹細胞ニッチが骨の内部にある骨細胞により制御されており､骨組織が造血細胞の機能に重要な役割を働いていることが明らかとなった｡論 文 者 査 蘇 果 の 要 旨 ‥, L!..I㍗ 一l.;:::.iii:-i.:l:.;:: -t'.:,:出T::l : .I -L :..L: I LII ｣ ∴∴∴ :.･i; 11.吊三J I : 占 . -..ることを形態学的解析と遺伝子発現解析により示した｡骨細胞が β2アドレナ .)ン受容体! -∴ ∵ I_= :Il- ∴ 二 一 ∴ ∴ L - I-l_ :I; ~∴ - :骨細胞ネットワークに障害があるマウスモデルでは､骨髄中の造血幹/前駆細胞の数は変 lit:"∴ ∴ 一一∴ ∴ 吉 ､:..∴ 詰 ∴ ,:: 三 :" !I< :告 .' 器一 .㌦ .Li'.. :h∴丁 ることが明らかとなった｡≡- _ ∴ ∴ _ ∴ ~∴ ∴ ∴

骨基質に埋もれた骨細胞が造血幹／前駆細胞の動員を制御している

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