Accumulating observations of women with rheumatoid arthritis (RA) who ‘spontaneously’
experienced less active disease during pregnancy led to the growing belief by Philip Hench
that a hormonal substance had to be involved in the improving clinical conditions of pregnant
patients with RA. In close collaboration with Edward Kendall and Tadeus Reichstein
they eventually managed to isolate, identify and produce compound E (i.e. cortison) and
administered the compound to RA patients with impressive results.
Ever since

Quax, R.A.M.

Accumulating observations of women with rheumatoid arthritis (RA) who ‘spontaneously’
experienced less active disease during pregnancy led to the growing belief by Philip Hench
that a hormonal substance had to be involved in the improving clinical conditions of pregnant
patients with RA. In close collaboration with Edward Kendall and Tadeus Reichstein
they eventually managed to isolate, identify and produce compound E (i.e. cortison) and
administered the compound to RA patients with impressive results.
Ever since, glucocorticosteroids (GC) are being used in a variety of inflammatory and noninflammatory
disorders because of their powerful anti-inflammatory and immunomodulating
properties.
As such, GC are also frequently used in early and longstanding RA, although long-term use
of GC is also associated with dose- and time-dependent side effects such as changes in body
composition (obesity, muscle atrophy, osteoporosis), diabetes and hypertension. However,
large interindividual differences in GC sensitivity are present, reflected by different treatment
responses and by the degree to which side effects develop. In addition, abnormalities in
the hypothalamic-pituitary-adrenal (HPA) axis itself have been recognized in RA which may
contribute to its pathogenesis.
This justifies the search for determinants of GC sensitivity, in order to individualize and optimize
GC therapy in RA, and to further unravel HPA-axis dysfunction in the pathophysiology
of RA

Erasmus University Digital Repository

Stellingen behorend bij het proefschriftGlucocorticoid Sensitivity in Rheumatoid Arthritis1. Polymorfismen in het glucocorticoïd receptor gen en het glucocorticoid-induced transcript 1 gen zijn geassocieerd met ziekte-activiteit en respons op glucocorticoïd bridging therapie bij vroege reumatoïde artritis (dit proefschrift).2. Vroege reumatoïde artritis wordt gekenmerkt door normale waarden van speeksel en haar cortisol, welke als relatief laag dienen te worden beschouwd in het kader van actieve systemische inflammatie  (dit proefschrift).3. De klinische respons op glucocorticoïd bridging therapie na 2 weken is geassocieerd met de kans op het falen van anti-reumatische therapie na 3 maanden. Evaluatie van de respons op glucocorticoïden dient derhalve na 2 weken te geschieden, gevolgd door eventuele aanpassing van de behandeling (dit proefschrift). 4. In vitro cellulaire glucocorticoïd gevoeligheid, gemeten met de GILZ en IL-2 bioassays en de glucocorticoïd bindingsassay, is geassocieerd met de in vivo klinische respons op glucocorticoïd bridging therapie in RA (dit proefschrift).   5. Patiënten met de ziekte van Behçet hebben hogere EC50 waarden in de IL-2 en GILZ assays, duidend op verminderde in vitro cellulaire gevoeligheid voor dexamethason. Daarentegen is het aantal glucocorticoïd receptoren per cel hoger, wat mogelijk wijst op een compensatoir mechanisme (dit proefschrift).6. In tegenstelling tot het aantal tatoeages en de indruk die de meeste profvoetballers achterlaten na een televisie-interview, blijken succesvolle profvoetballers intel-ligente mensen te zijn (PLoS One. 2012;7(4):e34731. doi: 10.1371).7. Cliniclowns vergroten de kans op een succesvolle in-vitro fertilisatie procedure (Fertil Steril. 2011 May;95(6):2127-30. doi: 10.1016).8. In het kader van preventie blijkt de inzet van sms een betere opkomst voor HIV-screening te bewerkstelligen (Telemed J E Health. 2012 Jan-Feb;18(1):18-23. doi: 10.1089).9. Verwondering is het begin van de wetenschap (Plato).10. Het belangrijkste bij communicatie is te horen wat er niet wordt gezegd (Peter F Drucker).11. Als je met een ernstig probleem geconfronteerd wordt, denk dan zeer goed na. Is er een oplossing, dan heeft het geen zin u op te winden. Is er geen oplossing, dan heeft het geen nut u op te winden (Dalai Lama).

Glucocorticoid Sensitivity in Rheumatoid Arthritis

Abstract

Similar works

Full text

Available Versions

Erasmus University Digital Repository

EUR Research Repository

EUR Research Repository