要約のみTohoku University海野倫明課

王 丹陽

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博士学位論文の要旨及び審査結果の要旨 (Summary of Thesis(DR))othe

王, 丹陽

Tohoku University Repository (TOUR) / 東北大学機関リポジトリ

Anti TNF-α antibody inhibits the growth and progression of colon cancer in AOM/DSS-induced colitic cancer mouse model.

Tohoku University博士(医学)博士学位論文 (Thesis(doctor))要約のみthesi

Anti TNF-α antibody inhibits the growth andprogression of colon cancer in AOM/DSS-inducedcolitic cancer mouse model.著者 王 丹陽学位授与機関 Tohoku University学位授与番号 11301甲第17898号URL http://hdl.handle.net/10097/00123796学 位 論 文 要 約   	 博士論文題目	 	 Anti	TNF-α	antibody	inhibits	the	growth	and	progression	of	colon	cancer	in	AOM/DSS-induced	colitic	cancer	mouse	model. （抗 TNF-α抗体は AOM/DSS 炎症性発癌マウスの大腸癌の増殖と進展を抑制する）	 	 	 	 	 	 	 	 	 	 	 	 	 	 	 	 	     東北大学大学院医学系研究科 医科学 専攻 	 	 外科病態学	 講座	 消化器外科学	 分野 学籍番号	 	 B3MD5129	 	 	 氏名	 	 	 王	 丹陽	 	 	 	 	 	   	 抗 TNF-α抗体は、2002 年の認可以来、高い有効性を認め、クローン病の治療に用いられている。一方で、抗 TNF-α抗体が大腸癌の発生や進展に関与する可能性が指摘されている。これまで抗 TNF-α抗体の大腸癌への影響を解析した報告は少なく、本研究は、抗 TNF-α抗体の大腸癌に対する作用の解明を目的としている。 	 方法は、 ① 大腸癌細胞（COLO205、HCT8、HCT116）に対する抗 TNF-α抗体の効果を調べるために、TNF-αおよび抗 TNF-α抗体存在下に、大腸癌細胞の細胞増殖能、遊走能、浸潤能を解析した。② ICR マウスを用い、AOM/DSS による炎症性発癌モデルを作成し、抗 TNF-α抗体による大腸癌抑制作用を解析した。③ マウス大腸癌組織、正常組織を使用し、マイクロアレイによる網羅的遺伝子発現解析を行なった。④ マイクロアレイの結果を real-time RT-PCR で検証し、さらに組織学的に確認した。 	 結果は、  TNF-αは、大腸癌細胞株の増殖能、遊走能、浸潤能の抑制を示したが、抗 TNF-α抗体を同時に投与すると、大腸癌細胞株の増殖能、遊走能、浸潤能は亢進した。② AOM/DSS 炎症性発癌モデルの大腸で、肉眼的/組織学的に炎症性発癌が確認された（AOM/DSS 群）。この炎症性発癌は、抗 TNF-α抗体（infliximab: 10 mg/kg, ip）により、50%以上発癌が抑制された（AOM/DSS/Ab 群）。③ マイクロアレイ：AOM/DSS 群と AOM/DSS/Ab群の癌組織を比較したところ、AOM/DSS/Ab 群の癌組織で mast cell 関連遺伝子（mast cell protease1, mast cell protease 2, chymase 1）の発現が低下していた。④ Real-time RT-PCR にて、AOM/DSS/Ab 群の癌組織における上記 mast cell 関連遺伝子の発現低下を確認した。これらの遺伝子は mast cell 由来であるので、トルイジンブルー染色にて mast cell の存在を確認したところ、mast cell は AOM/DSS 群の癌組織で増加していたが、AOM/DSS/Ab 群の癌組織で減少していた。 	 本研究により、大腸癌細胞に対する抗 TNF-α抗体の役割は in vitro と in vivo で異なることが明らかとなった。その理由として、大腸癌組織間質に存在する mast cell が重要な役割を果たしていることが示唆された。本研究は、抗 TNF-α抗体がクローン病における炎症性発癌を抑制する可能性を示すものである。 

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抗TNF-α抗体はAOM/DSS炎症性発癌マウスの大腸癌の増殖と進展を抑制する

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