渡部 承平

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application/pdf博士学位論文の要旨及び審査結果の要旨 (Summary of Thesis(DR))511326 bytesothe

渡部, 承平

Tohoku University Repository (TOUR) / 東北大学機関リポジトリ

長期低用量プレドニゾロン内服療法による視神経脊髄炎の再発抑制効果の検討著者 渡部 承平号 77学位授与番号 2516URL http://hdl.handle.net/10097/45725氏 名(本 籍)学 位 の 種 類学 位 記 番 号学位授 与年 月 日学位 授 与 の条件研 究 科 専 攻学 位 論 文 題 目わたな渡博蔀し ょ う承へ い平十(医 学)医 博 第2516号平 成19年9月12日学位規則第4条 第1項 該 当東北大学大学院医学系研究科(博士課程)医科学専攻長期低用量プレ ドニゾロン内服療法による視神経脊髄炎の再発抑制効果の検討論 文 審 査 委 員(主 査)教授 糸 山 泰 人教授 冨 永 悌 二教授 森 悦 朗論 文 内 容 要 旨研 究 背 景 と 目 的多発性 硬化症(multiplesclerosis;MS)は中枢神経 に時間的空 間的に病変 が多発す る炎症性脱髄 性疾 患 で あ り,大 脳 を中心 と して中枢神経 内 に病変 が多発 す る通 常型MS(conventionalMS;CMS)と 脊 髄 お よび視神 経 に病変 が 限局 す る視神 経 脊髄 型MS(optico-spinalMS;OSMS)に 分 類 され る。現在OSMSは 欧米 のneuromyelitisoptica(NMO)と同一 の疾患 と認 識 されてお り,欧 米ではOSMSはNMO,CMSはMSと 呼 ばれてい る。NMOは その背景 にMSと は異な る病態 を持つ と考え られ,MSの 寛解維持療 法が確立 され る一 方 で,NMOで は同等 の効果が確認 された治療法がない。副腎皮質 ステ ロイ ド依存性を呈す るNMO症 例が存在 し,再 発抑制 を目的 と したプ レ ドニ ゾロ ン(PSL)投与 が経験 的 に行われているが,そ の有効性 を詳細 に検証 した報 告がないた め本研 究 において検証 す るこ とに した。 またNMOと 種 々の膠 原病 との関連性 を示唆する報告 もあるため,自 己抗体 の存在 がPSLの 効果 に影響 す るか も併 せて検討 することに した。対 象 と 方 法NMO患 者25名を対象 とし,以 下の内容につ いて後方視的な検討 を行 った。(i)「PSL内服期」 および 「PSL非内服期」 における年間再発率 の比較。(ll)維持用 量 と寛解維持可否 の相関。(iii)自己抗体(抗 核抗 体 ・抗ss-A/Ro抗体 ・NMo-lgG)の陽性群 ・陰性群 間でPSL非 内服期 の年 間再発率 に対 するPSL内 服期の年 間再発率 の比(再 発 率比)を 比較。研 究 結 果9名 中8名 でPSL内 服 によ り年間再発率が低下 し,4名 はPSL内 服期 には再 発を認めなか った。 また統 計学的に もPSL内服期 はPSL非 内服期 に比べて有意 に年 間再発率 が低 か った。 また,維持用 量が10mg/日以下 の場合 に再発の リスクが高 まる可能性が考 え られた。一 方,抗 核抗 体,NMO-lgGに関 して,PSLに よ るNMO再 発抑 制効果 の差異 を,陽 性群 と陰性 群の間 に見 出す ことができなか った。結 論今回の研究によ り,PSL内服療法が有効なNMO再 発抑制療法 とな りうる可能性を確認することができた。またその効果には用量依存性がある可能性があり,維持用量10mg/日以下の投一54 一与 では再発 の リス クが高 まるのではないか と考え られた。しか し,今 回の検討方法 には諸 々の限界が考え られ るた め,こ れ らの結果 はあ くまで概算的な範 囀を超 えず,さ らに綿密 に計画 され た前方視的検討 を今後行 うこ とによ って,知 見 を深 めていく必 要が あ ると思 われた。一55一審 査 結 果 の 要 旨多発 性硬化症(multiplesclerosis;MS)は中枢神経 に時 間的空間的 に病変が多発 す る炎症性脱 髄性 疾患 で あ り,大 脳 を中心 と して中枢神経 内 に病変 が多発 す る通常 型MS(conventionalMS;CMS)と 脊 髄 お よび視 神経 に病変 が 限局 す る視 神経 脊 髄型MS(optico-spinalMS;OSMS)に 分 類 され て きた。 しか し,現 在OSMSは 欧米 のneuromyelitisoptica(NMO)と同一 の疾 患 と認識 されて お り,そ の背景 にある病態 はMSと は異な ると考え られ てい る。NMOの寛解維持療法 や再発抑制を 目的 としたプレ ドニゾ ロン(PSL)投与が経験 的に行 われ ているが,そ の有 効性 を詳細 に検証 した報告 がない。本研究 はPSLのNMOの 再発制御効 果 を検証 す ることを 目的 に した もの であ り,ま たNMOに 多 くみ られ る 自己抗体の存在がPSLの 効果 に影響 するか も併せ て検 討 した研究で ある。NMO患 者25名 を対象 と し,以 下 の(i)か ら(丗)の 内容 につ いて後方 視 的な検討 を行 った。(i)「PSL内服期 」 および 「PSL非内服期」 におけ る年 間再発率 を比較 した。(li)維持用量 と寛解 維持可否の相関を検討 した。(丗)自 己抗体(抗 核抗体 ・抗SS-A/Ro抗体 ・NMO-lgG)の陽性群 ・陰性群間でPSL非 内服期 の年間再発率 に対 す るPSL内 服期 の年間再発率 の比(再 発率比)を 比較 した。その結果,9名 中8名 でPSL内 服 によ り年 間再発率 が低 下 し,4名 はPSL内 服期 には再発を認 めなか った。また統計学的に もPSL内服期はPSL非 内服期 に比べて有意 に年間再発率 が低 かった。 また,維 持 用量 が10mg/日以下の場合 に再発の リス クが高 まる可能性 が考 え られた。一方,抗核 抗体,NMO-lgGに関 して,PSLに よるNMO再 発抑制効 果の差異 を,陽 性 群 と陰 性群の間 に見 出す こ とがで きなか った。これ らの研 究 によ り,PSL内 服療法が有効なNMO再 発 抑制療法 とな りうる可能 性 を確認 する ことが で き,ま たそ の効果 には用量 依存性 があ る可能性 があ り,維 持用量10mg/日以下 の投与で は再 発の リスクが高 ま る可能性 が考え られた。 しか し,今 回の検討方法 には諸 々の限界が考え られ るため,こ れ らの結果 はあ くまで概算 的な範疇 を超 えず,さ らに綿 密に計画 され た前方視的検討 を今後 行 うことによ って,知 見 を深めてい く必要が あ ると考 え られた。以上 の点 か ら本研究 は学位 に値す る研究 と考 える。 よ って,本 論文 は博士(医 学)の 学位論文と して合格 と認 め る。一56一

長期低用量プレドニゾロン内服療法による視神経脊髄炎の再発抑制効果の検討

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長期低用量プレドニゾロン内服療法による視神経脊髄炎の再発抑制効果の検討

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