Marco Pérez, Andrea

Universitat Autònoma de Barcelona. Facultat de Biociències

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La disparidad de resultados dio lugar a las conferencias STAIR: recomendacionesconsensuadas NXY-059 o Cerovive como ejemplo de fármaco que finalmente resultó no reportarningún beneficio Para más información sobre el estado de los ensayos clínicos actuales, consultar en lapágina web http://strokecenter.org/trialsFigura 1. Clasificación del ictus según el proceso patológico. Centro de Tratamiento de la Lesión Cerebral(http://www.centrolescer.org/)Tratamiento Farmacológico del Ictus Isquémico: De la investigación, a la práctica clínicaAndrea Marco Pérez, Grado de Ciencias Biomédicas. Facultad de Biociencias, Universitat Autònoma de Barcelona (UAB), Barcelona, España. El ictus representa la segunda causa de muerte en adultos y primera de discapacidad permanente Aumento de la prevalencia debido al envejecimiento poblacional Las Unidades de Ictus suponen una importante reducción de secuelas y mortalidad. ¡El ictus es unaurgencia médica!La formación del coágulo de fibrina,desequilibra la demanda energética cerebral y laaportación de nutrientes, y como consecuencia,conduce a daños irreversibles de las neuronaspresentes en el foco isquémico.El punto necrótico es muy localizado, y seencuentra rodeado de tejido denominado zonade penumbra, que todavía mantiene una funciónresidual, gracias a la perfusión de vasoscolaterales.La zona de penumbra limita la extensióninicial del infarto, y sobre ella se dirigen la mayorparte de estrategias neuroprotectoras.Figura 2. La isquemia resulta en una rápida muerte neuronal de una core regiondel territorio afectado por la oclusión arterial. Stuart M. Allan & Nancy J. RothwellNature Reviews Neuroscience 2, 734-744 (October 2001).REPERFUSIÓN FARMACOLÓGICA Es la terapia más efectiva Uso de fármacos trombolíticos para la disolución total o parcial del trombo En 1996 la FDA aprueba el uso del rtPA o Alteplase intravenoso. ¡Único tratamientoaceptado!. Sólo un 5% de los pacientes lo reciben debido a:• Elevado riesgo de hemorragia intracraneal• Ventana terapéutica máxima de 3 horas Diseño de nuevas moléculas trombolíticas que no muestran mejores beneficios2. INTRODUCCIÓN Búsqueda de literatura a través del portal PubMed. Los parámetros clave fueron: ACUTE STROKE,CEREBRAL ISCHAEMIA, THERAPY, REPERFUSION, NEUROPROTECTION, STAIR, GUIDELINES,ANIMAL EXPERIMENTS, RECANALIZATION. Consulta de páginas web de instituciones de referencia como la Food and Drug Administration, NationalInstitute of Neurological Disorders and Stroke y la Organización Mundial de la Salud.1. METODOLOGÍA 3. OPCIONES DE TRATAMIENTO4. LIMITACIONES DE LA INVESTIGACIÓN 5. PERSPECTIVAS DE FUTURO6. CONCLUSIONES Aunque las terapias reperfusoras han demostrado su eficacia, los fármacosneuroprotectores solo han probado su utilidad en modelos experimentales yninguno de ellos se ha trasladado a la clínica Actualmente el tratamiento para el ictus isquémico se aborda mediante unacombinación mayoritariamente farmacológica y mecánica. Sólo unos pocos ensayos clínicos bien diseñados y ejecutados han sidototalmente completados. Mientras, ha habido otros ensayos que se hanrealizado pese a la pobre consistencia de sus resultados preclínicos El uso de un modelo animal adecuado es probablemente uno de los principalesobstáculos en la investigación Algunos ensayos clínicos son cancelados debido a market driven decisions. Laindustria farmacéutica supone un elemento de presión que encarece losresultados Las limitaciones de la neuroprotección presuponen un cambio necesario deestrategia y de ahí que se cuestione su valor. Es necesario abrir nuevas víasterapéuticas, tales como la neurorreparación.OPCIONES DE TRATAMIENTOReperfusiónFarmacológicaNo farmacológicaModuladores de la homeostasisTemperatura corporalGlucemiaTensión arterialFármacos neuroprotectoresFÁRMACOS NEUROPROTECTORES Antagonistas de los receptores de NMDA del glutamato Antagonistas de los canales de calcio voltaje-dependientes Inhibidores de la liberación de glutamato Antiinflamatorios Antioxidantes Hiperpolarizantes de las membranas neuronales Protección de la integridad de las membranas celularesSe define como «aquelsuceso en el que de manerarepentina el aporte de sangre auna parte del cerebro se veinterrumpido o cuando un vasosanguíneo cerebral se rompe,provocando que la sangreinvada las células cerebrales dealrededor. En consecuencia, lascélulas mueren tanto por la faltade aporte de oxígeno ynutrientes como por el sangradoproducido».Mediante la terapia celular,mimetizar los procesos deneurorreparación ocurridos demanera natural en el cerebro,restaurando la función cerebral através del reemplazo de lascélulas muertas durante laisquemia, ya se mediante eltrasplante de otras nuevas o laestimulación de las célulasprogenitoras endógenasFigura 3. Paradigma de la recuperación neurológica tras el ictus isquémico:la recuperación neurológica de los pacientes con ictus isquémico se produceen una escala temporal superior a los seis meses, sólo explicable mediantemecanismos de neurorreparación. Montaner Villalonga J. Tratamiento delictus isquémico. Barcelona: Marge; 2009.LIMITACIONESModelo animalEvaluación de la lesión cerebralCalidad estadísticaConocimiento sólido fármacosResultados reproduciblesEvidencias preclínicas robustasIndustria farmacéutica

Tratamiento farmacológico del ictus isquémico : de la investigación, a la práctica clínica

http://ddd.uab.cat/pub/tfg/2013/113472/TFG_andreamarcoperez.pdf

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