Ginestà Serra, Marta

Universitat Autònoma de Barcelona. Facultat de Biociències

Diposit Digital de Documents de la UAB

ALZHEIMER Què és? Malaltia multifactorial que causa pèrdua de memòria i disminució cognitiva. Causes: atrofia neuronal progressiva, acumulació pèptid βamiloide(βA) en plaques senils, cabdells proteïna tau. βA42: pèptid insoluble principal component de les plaques senils. Es forma per una escissió anòmala de la APP (proteïna precursora amiloide) degut a la β i γ secretasa.  Hipòtesi βA: l’acumulació del pèptid βA és la clau del desencadenament de la malaltia  DEMÈNCIA Disfunció neuronal generalitzada  i mort de cèl·lules amb dèficits de transmissió Alteració de l’activitat de kinases i fosfatases Formació cabdells proteïna tau Lesió progressiva  de les sinapsis i de les neurones Oligomerització i dipòsit del βA42 en plaques difoses Augment de la producció i acumulació del pèptid βA42 Esquema de la APP. En verd és per on actua la αsecretasa (escissió normal) i en vermell l’actuació de la β i γ secretasa (escissió anòmala). IMMUNOTERÀPIA antiβA Representa una estratègia potencial per a la reducció de les formes patològiques del pèptid. S’estan provant immunoteràpies actives i passives. L’objectiu de la immunoteràpia és reduir o bloquejar la formació de les plaques senils. Els tractaments actuals són simptomàtics.    Basats en la pèrdua colinèrgica • Inhibidors de la colinesterasa: • Tacrina (efectes indesitjats) •Donepezil Antiinflamatoris • Poden millorar els símptomes i retardar progressió malaltia: • Indometacina Altres • Prevenir l’exotoxicitat • Factors de creixement (impedir apoptosi neuronal) IMMUNITZACIÓ ACTIVA Administració del pèptid o part d’aquest per estimular el sistema immunitari a generar anticossos. Els resultats en ratolins van ser positius, però al provar-ho en humans un 6% dels pacients va patir meningioencefalitis que es creu deguda a la infiltració de cèl·lules T reactives en el SNC.   Tot i això la vacunació amb pacients AD va demostrar una disminució de les plaques senils. Gràfic on es veu una disminució del nombre de plaques senils insolubles en pacients immunitzats amb  el pèptid βA (1). Gràfic on es representa la quantitat de cèl·lules T reactives a partir de l’índex d’estimulació. Es veu com en els pacients amb AD hi ha una quantitat més elevada que no pas en els adults o en els d’edat avançada (2). Immunoteràpia anti-βamiloide per prevenir i/o combatre l’Alzheimer IMMUNITZACIÓ PASSIVA Administració d’anticossos antiβA menys invasiva que la immunització activa. S’ha provat la ruta intranasal en ratolins ja que és una ruta menys invasiva i permet l’accés dels anticossos al SNC sense haver de travessar la BHE.  Els millors resultats s’han obtingut amb l’administració de l’anticòs antiβA  conjugat a la lectina WGA HRP+IgG és el control. Es veu com quan s’administra l’anticòs (6E10) juntament amb la lectina WGA hi ha una major disminució tan dels pèptids βA40 i βA42 solubles com els fibril·lars (els que tenen tendència a agregar-se) (3).  Marta Ginestà Serra, Universitat Autònoma de Barcelona CONCLUSIONS Tot i que els resultats són prometedors encara queda molt per investigar.  A més, l’agregació del pèptid βA és només una de les causes de l’Alzheimer i podria ser, que tot i evitar-ne l’agregació no s’eviti patir la malaltia.       Referències 1. Lemere CA. Developing novel immunogens for a safe and effective Alzheimer’s disease vaccine. Prog Brain Res. 2009, 175:83  2. Monsego A, et al. Increased T cell reactivity to amyloid β protein in older humans and patients with Alzheimer disease. The journal clinical investigation. 2003; 112(3):415-422.  3. Chauhan NB, et al. Wheat germ agglutinin enhanced cerebral uptake of anti-Aβ antibody after intranasal administration in 5XFAD mice. Vaccine. 2011; 29(44):7631-7637.    

Immunoteràpia anti-βamiloide per prevenir i/o combatre l'Alzheimer

http://ddd.uab.cat/pub/tfg/2013/113465/TFG_martaginestaserra.pdf

Immunoteràpia anti-βamiloide per prevenir i/o combatre l'Alzheimer

Abstract

Similar works

Full text

Available Versions

Diposit Digital de Documents de la UAB