thesis

Contribution à l'étude des marqueurs moléculaires de l'adénocarcinome pancréatique et de la pancréatite chronique calcifiante

Abstract

Le cancer du pancréas est la quatrième cause de décès par cancer. L'échoendoscopie avec cytoponction est une technique qui va permettre à la fois de caractériser un syndrome de masse pancréatique mais aussi de réaliser un prélèvement biopsique pour obtenir une preuve anatomopathologique de dégénérescence. Le but de ce travail était de rechercher par technique de restriction fragment length polymorphism (RFLP) et séquençage la mutation de l'oncogène KRAS pour différencier le cancer du pancréas de la pancréatite chronique pseudo tumorale lorsqu'on est confronté à un syndrome de masse pancréatique. Le deuxième objectif était d'évaluer la faisabilité clinique et l'utilité de la technique de low -density array pour aider au diagnostic de cancer du pancréas par la détermination de la surexpression de gènes choisis. En conclusion nous avons pu définir une signature moléculaire de l'adénocarcinome pancréatique qui va permettre de porter le diagnostic positif mais aussi de le différencier d'une pathologie bénigne à savoir la pancréatite chronique pseudo tumorale. En pratique clinique par transfert technologique nous recherchons de manière systématique la mutation de l'oncogène KRAS chez tous patients porteurs d'un syndrome masse pancréatique.In 85 % of cases patients are diagnosed with locally advanced or metastatic pancreatic cancer. In this context the endoscopic ultrasound fine needle aspiration (EUS FNAB) appears as an improvement technique for the diagnosis and staging of pancreatic cancer. The aim of this study is to distinguish between pancreatic cancer and a pseudotumoral of chronic pancreatitis by restriction fragment length polymorphism (RFLP) and direct sequencing technology to analyze KRAS mutation. Moreover the second purpose is to investigate the clinical feasibility and utility of low-density array analysis to identify a pattern of gene expression that segregates pancreatic cancer from chronic pancreatitis. In conclusion, we developed during this study a potential molecular signature of pancreatic cancer. This signature could help to distinguish between pancreatic cancer and chronic pancreatic. Thus in clinical practice, by technological transfer we used fluently the KRAS mutation analysis to determined pancreatic cancer

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