科学研究費補助金研究成果報告書研究種目: 一般研究(C)研究期間: 1990～1991課題番号: 02670435研究代表者: 島田 司巳（滋賀医科大学・医学部・教授）研究分担者: 大野 雅樹（滋賀医科大学・医学部・助手）研究分担者: 高野 知行（滋賀医科大学・医学部・助手

OHNO Masaki

SHIMADA Morimi

TAKANO Tomoyuki

大野 雅樹

島田 司巳

高野 知行

科学研究費補助金研究成果報告書研究種目: 一般研究(C)研究期間: 1990～1991課題番号: 02670435研究代表者: 島田 司巳（滋賀医科大学・医学部・教授）研究分担者: 大野 雅樹（滋賀医科大学・医学部・助手）研究分担者: 高野 知行（滋賀医科大学・医学部・助手）先天性水頭症のほとんどに於て,現在なおその原因が明らかにされていない.最近,実験的にはミクソウイルスが発育期の脳に感染した場合,水頭症が惹起されることが示されつつある。本研究では、最も音遍的なウィルスであるムンプスウイルスやパラインフルエンザウイルスをハムスタ-新生仔の脳内または妊娠母獣に接種することにより,(1)水頭症が惹起されるか否か,(2)水頭症の発生機序,(3)経過,などを検索した.その結果:  1.生後2,10,30および50日目のハムスタ-の右大脳皮質内に2TCD_<50>(10ul)のムンプスウイルスを接種した結果,いずれのハムスタ-でも水頭症が惹起されたが,生後早期に接種したものほど水頭症は高度であった.  2.接種後の経過としては,接種3日目より脳室系の上衣細胞表面に炎症細胞浸潤がみられ,5日目には軽度の脳室拡大が観察された.10日目には上衣細胞の脱落や中脳水道の閉鎖が始まり,30日目には大脳皮質の著名な菲薄化が認められた.  3.ウイルスの免疫組織学的検索では,接種2日目より脈絡叢の一部,および側脳室,第三脳室,中脳水道の上衣細胞の一部にムンプスウイルス抗原が認められた.4日後にはほとんどの上衣細胞で抗原が陽性となり,10日以後上衣細胞の壊死とともにウイルス抗原も消失していった.  4.パラインフルエンザウイルス3型の腹腔内接種でもムンプスウイルス接種と同様に水頭症が惹起されたが,発生頻度は低かった(17%).  5.妊娠ハムスタ-では,妊娠14日目にパラインフルエンザウイルス3型の血管内接種により,仔獣の33%に水頭症が惹起された.発生機序として,母体のウイルス血症,胎仔感染,脈絡叢・上衣細胞感染が確認された.In this experiment, possible brain pathology of suckling hamsters, who had mumps virus or parainfluenza virus type 3 infection during their fetal or early postnatal period, was studied histologically and histochemically.  1. Two-day, 10-day and 30-day-old suckling hamsters were inoculated intracerebrally with 2TCD_<50>(10 ul) of mumps virus. Subsequently all animals developed the mild or sever hydrocephauls. However, hydrocephalus was more pronounced in those animals inoculated earlier.  2. The first pathological sign was noticed on the third day of inoculation as the infiltration of inflammatory cells on the ependymal cell layer. Later on 5 days of inoculation, mild ventricular dilatation become apparent. The aqueductal canal became stenotic after 10 days of inoculation and the dilatation of the lateral ventricles and 3rd ventricle developed rapidly. The neurosis and denuding of the ependymal cell surrounding the ventricular system were followed.  3. In the histochemical examination on virus, mumps virus antigen was detected partly on the choroid plexus and ependymal cells surrounding the ventricular system. All ependymal cells became antigen positive on the 4th day of inoculation.  4. Intraperitoneal inoculation of parainfluenza virus type 3 also caused hydrocephalus in the same pathological processes. Incidence of hydrocephalus was, however, less frequent than that after mumps virus inoculation.  5. Intravenous inoculation of parainfluenza virus to the pregnant hamster could cause hydrocephalus to their offsprings by the transplacental infection

島田,　司巳

大野,　雅樹

高野,　知行

SHIMADA, Morimi

OHNO, Masaki

TAKANO, Tomoyuki

Shiga University of Medical Science Repository BIWAKO

Experimental Study on Pathogenesis of Congenital Hydrocephalus Caused by Myxoviruses

Research Paper科学研究費補助金研究成果報告書研究種目: 一般研究(C)研究期間: 1990～1991課題番号: 02670435研究代表者: 島田 司巳（滋賀医科大学・医学部・教授）研究分担者: 大野 雅樹（滋賀医科大学・医学部・助手）研究分担者: 高野 知行（滋賀医科大学・医学部・助手）research repor

島田, 司巳

大野, 雅樹

高野, 知行

Shiga University of Medical Science Repository BI WAKO / 滋賀医科大学機関リポジトリ

ミクソウイルスによる先天性水頭症の発生機序に関する実験的研究著者 島田 司巳, 大野 雅樹, 高野 知行発行年 1992-03その他の言語のタイトルExperimental Study on Pathogenesis ofCongenital Hydrocephalus Caused by MyxovirusesURL http://hdl.handle.net/10422/6641ミクソウイルスによる先天性水頭症の発生機序に関する実験的研究〈研究課題番号 02670435) 主JZ厄吃念企E三犀芝不斗守主砲干ヲ宅霊童存信丘力三主主く一一舟受石汗多宅 (C)石汗ヲ宅厄文芸畏幸良モ告誓ヨド〉平成 4 年 3 月研究代表者 .匡吉 日ヨ 百] E三〈滋賀医科大学)? ? ? ? ? ? ????? ??? ??????? ? ? ???? ??1990026992 6ましカまき先天性水頭症は一般に難治であり その原因も，トキソプラスマ，サイトメ pゲロウイルスなどのTRCH群を除くと いまだ殆ど不明であるしかし最近， TRCH以外の或る種のウイルスについても，これを脳内に接種することにより 乳仔期の動物に水頭症が惹起されることが実験的に証明された.さらに，臨床的にも，ミクソウイルスによると思われる水頭症の報告例が見られるようになった私どもは，ミクソウイルスが人体を侵す極めて普遍的なウイルス群であること 粘膜上皮細胞が侵襲をうけやすいこと 中枢神経系では脳室系の上衣細胞が構造的に粘膜上皮細胞と類似点を有することなどから，このウイルス群もまた先天性水頭症の原因となりうるものと想定した本研究では，ムンプスウイルスやパラインフルエンザウイルスを仔獣の脳内や妊娠母体へ接種することにより 当初想定したごとく 脳室系の上衣細胞がほぼ選択的に障害され，仔獣に水頭症が惹起されることを明らかにした なお解明すべき問題はきわめて多いが，さらに研究をすすめ，先天性水頭症の予防に資する知見を得たい.研究組織研究代表者 島田司巳 (滋賀医科大学 医学部)研究分担者 大野雅樹 (滋賀医科大学 医学部)研究分担者 高野知行 (滋賀医科大学 医学部)研究経費平成 2年度平成 3年度計1，600千円700千円2，300千円有汗多~ñ党主畏著書，論文島田司巳 脳形成障害とニューロンの可塑性.小児神経学の進歩第19集.診断と治療社. 149-162， 1990. 高野知行，大野雅樹，山野恒一，島田司巳 パラインフルエンザウイルス 3型による実験的水頭症. 医学のあゆみ 155:525-526， 1990. 高野知行，大野雅樹，山野恒一，島田司巳 ミクソウイルスによる実験的 A1Anold-Chial-i 1型奇形モデルの作成.医学のあゆみ 158:225-226， 1991. 高野知行，大野雅樹，山野恒一，島田司巳 小児水頭症36例の予後調査. 小児科臨床 44:111-116， 1991. 高野知行，大野雅樹，山野恒一，島田司巴 ムンプスウイルスによる実験的 AIAnold-Chiali 1型奇形発症の臨界期. 脳と発達 23:308-31 0， 1991. Takano T， Ohno M， Yamano T， Shimada M. Experimental hydroceph alus in suckling hamster induced by myxovirus infection. 1. Path ogenesis of hydrocephalsus caused by mumps virus. Congenital Ano maly 31:115-128， 1991. Takano T， Ohno M， Yamano T， Shimada M. Experimental hydroceph alus in suckling hamster induced by myxovirus infection. 1. Pat hogenesis of hydrocephalus caused by parainfluenza virus type 3. Conger】ital Anomaly 31: 129-139， 1991. Takano T， Ohno M， Yamano T， Shimada M.: Congenital hydrocephal us in suckling hamsters caused by transplacental infection with parainfluenza virus type 3. Brain & Development 13:371-373， 1991 学会発表高野知行，大野雅樹，山野恒一，島田司巳 ムンプスウイルス脳内接種による実験的水頭症.V 中脳水道の閉塞機序について 第 93回日本小児科学会(東京) 平成 2年 5月 11--..13日.島田司巳 脳の発生 発達障害と可塑性(特別講演) 日本小児科学会鹿児島地方会 第 86回例会(鹿児島) 平成 2年 10月28日高野知行，大野雅樹，山野恒一，島田司巳 ミクソウイルス脳内接種による実験的水頭症. VI.水頭症発症の臨界期に関する検討 第 30回日本先天異常学会(宮崎) 平成 2年 7月 12--..13日高野知行，大野雅樹，山野恒一，島田司巳 バラインフルエンザウイルス 3型による実験的水頭症の組織学的検討 第 94回日本小児科学会(京都) 平成 3年4月 11 -.1 3日.山野恒一，高野知行，大野雅樹，島田司巳 ムンプスウイルス接種による実験的水頭症. その大脳皮質の電顕的研究. 第 32回日本神経病理学会(山形) 平成 3年 5月9--..11日高野知行，大野雅樹，山野恒一，島田司巳 ミクソウイルスによる先天性水頭症. 第 27回日本新生児学会(東京) 平成 3年 7月7--..9日高野知行，大野雅樹，山野恒一，島田司巳 パラインフルエンザウイルス 3型の母体感染信よる先天性水頭症モデルの作成. 第 31回日本先天異常学会(出雲) 平成 3年 7月 11-12日島田司巳 小児神経疾患の原因一一発育期脳障害の可塑性を中心に.第18回岡山大学脳研夏期セミナー・(岡山) 平成 3年 7月 15..16日島田司巳 新生児神経学の話題(特別講演) 第44回日本小児科学会愛媛地方会(松山) 平成 3年12月8日島田司巳 胎生期後半からの脳発達と適応(シンポジウム 成育限界と児の発達整理) 第 10回 日本周産期学会(東京) 平成 4年 1月18日目そ欠1 パラインフルエンザウイルス 3型による実験的水頭症高野知行，大野雅樹，山野恒一，島田司巳2 ミクソウイルスによる実験的 Arnold-Chiari 1型奇形モデルの作成高野知行，大野雅樹，山野恒一，島田司巳3 ムンアスウイルスによる実験的 Arnold-Chiali 1型奇形発症の臨界期高野知行，大野雅樹，山野恒一，島田司巳4 Experimental hydrocephalus in suckling hamster induced by myxovirus infection. 1. Pathogenesis of hydrocephalsus caus ed by mumps vorus. Takano T， Ohno M， Yamano T， Shimada M. 5 Experimental hydrocephalus in suckling hamster induced by myxov i rus i nf ec t i on. 1 1. P a thogenes i s of hydrocepha 1 us c aused by para i nf 1 uenza v i rus type 3.， Takano T， Ohno M， Yamano T， Shimada M. 6 Congenital hydrocephalus in suckling hamsters caused by tran splacental infection with parainfluenza virus type 3. Takano T， Ohno M， Yamano T， Shimada M. 

ミクソウイルスによる先天性水頭症の発生機序に関する実験的研究

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Experimental Study on Pathogenesis of Congenital Hydrocephalus Caused by Myxoviruses

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