EFECTOS DEL HIPOTIROIDISMO EN LA ISQUEMIA-REPERFUSIÓN MIOCÁRDICA: ESTUDIO MECÁNICO-CALORIMÉTRICO DE LA PARTICIPACIÓN MITOCONDRIAL Y FARMACOLOGÍA

Abstract

Se estudiarán las consecuencias de las alteraciones tiroideas  en la energética y recuperación de corazones de rata expuestos a isquemia y reperfusión (I/R). Se estudiarán dos modelos: de atontamiento y de I/R severa, integrando la metodología mecánico-calorimétrica de los corazones enteros perfundidos con mediciones bioquímicas de vías celulares cardioprotectoras y estimación de cambios de [Ca2+] en compartimentos celulares de cardiomiocitos aislados. Se generarán modelos de ratas hipotiroideas (HipoT, por administración de metimazol vía oral) y controles no tratados (C). Los corazones aislados y perfundidos por técnica de Langendorff se introducirán en un calorímetro de flujo y se expondrán a uno de los dos modelos de I/R, sin y con herramientas farmacológicas. El objetivo general es caracterizar los efectos mecánico-energéticos de las diversas condiciones en la disfunción por I/R, la interacción funcional entre mitocondrias, retículo sarcoplásmico y citosol (Mit-RS-cit) en la homeostasis de calcio, y los mecanismos implicados en la disfunción, mediante el tratamiento con herramientas farmacológicas selectivas. Se evaluarán las consecuencias energéticas y los mecanismos cardioprotectores directos en el miocardio de fármacos antiarrítmicos amiodarona y dronedarona en HipoT y C